Maksan tulehdus ja fyysinen suorituskyky potilailla, joilla on NASH (HELP)
lauantai 1. syyskuuta 2018 päivittänyt: Priv.-Doz. Dr. J. Schattenberg
Maksatulehduksen ja hepatosellulaarisen apoptoosin vaikutus fyysiseen suorituskykyyn ja harjoitteluvaikutukseen potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää maksatulehduksen tai -vaurion vaikutusta fyysiseen suorituskykyyn (maksimaalinen hapenottokyky, VO2max) maksan histologisesta tilasta riippuen.
Tutkimuspopulaatio on potilaita, joilla on rasvamaksahäiriö ja alkoholiton steatohepatiitti (NASH).
Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat henkilökohtaisen harjoitussuunnitelman, jossa on yksilö- ja ryhmäharjoituksia 8 viikon ajaksi.
Harjoitusvaiheen alussa ja lopussa tehdään urheilufysiologinen tutkimus.
Tutkimusryhmässä säännöllisten tutkimusten vaikutusta kartoitetaan maksatulehduksen sijaisparametreilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu 24 kuukauden ajanjaksolle.
Tutkimukseen osallistuville tulee tehdä urheilufysiologinen tutkimus kahdesti 12 viikon aikana.
Tutkimusryhmässä tutkitaan säännöllisen liikunnan vaikutusta maksatulehduksen korvaaviin parametreihin 8 viikon tutkimusjakson aikana.
Ennen harjoitusta kaikille tutkimukseen osallistuneille tehdään ensimmäinen fysiologinen tutkimus (noin 3 tuntia).
Tämä sisältää fyysisen tutkimuksen, jossa havaitaan ruumiinpaino, vyötärön ympärysmitta ja kehon rasvaanalyysi, laskimoveri, suun glukoositoleranssitesti, maksan ultraäänitutkimus ja endoteelitoiminnan (virtausvälitteinen vasodilataatio, FMD) määrittäminen Doppler-analyysillä.
Mainzin yliopiston urheilutieteen instituutissa suoritetaan urheilufyysinen tarkastus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tarkastuksesta.
Tämä tutkimus sisältää fyysisen kunnon tunnistamisen ja yksilöllisen laktaattisuorituskyvyn diagnostiikan.
Lisäksi epäsuora kalorimetria suoritetaan harjoitusolosuhteissa käyttämällä spiroergometriaa maksimaalisen hapenottokyvyn (VO2max) määrittämiseksi painottaen erityisesti rasvan aineenvaihduntaa alhaisella fyysisellä aktiivisuudella.
Kokeen jälkeen noudatetaan 8 viikon harjoitusjaksoa, joka perustuu yksilöllisiin harjoitus-/suoritussuunnitelmiin.
Harjoittelusuunnitelmiin kuuluu itsenäistä juoksua 30-45 minuuttia kahdesta kolmeen kertaan viikossa.
Kahden viikon välein järjestetään ryhmätreenejä urheilulääkärin seurassa.
Suunniteltujen neljän ryhmän harjoitusten aikana otetaan verinäytteitä vapaan verenkierron DNA:n määrittämiseksi ja laktaattiarvojen arvioimiseksi harjoitusolosuhteissa.
Harjoitteluvaiheen jälkeen suoritetaan toinen urheilullinen fyysinen tutkimus, joka sisältää fyysisen suorituskyvyn, ja viimeinen fysiologinen tutkimus, joka sisältää maksatulehduksen korvaavat parametrit.
Tilastollista analyysiä varten tutkitaan tutkimukseen osallistuneiden fyysistä suorituskykyä.
Siksi potilaita, joilla on histologisesti todistettu NASH (NAS-pistemäärä) ja vahvistettu tulehdus (lisääntynyt M30-antigeeni), verrataan ikään ja sukupuoleen vastaaviin potilaisiin, joilla on histologisesti todistettu rasvamaksa ilman tulehdusreaktiota, sekä terveiden koehenkilöiden retrospektiivisiin tietoihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenber Univeristy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti todistettu NASH tai rasvamaksasairaus
Poissulkemiskriteerit:
- bariatrista leikkausta viimeisen 5 vuoden aikana
- BMI < 18,5 kg/m2 tai > 45 kg/m2
- sydänkohtaus tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- korkeamman asteen sepelvaltimotauti (CAD III-IV)
- krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (astma, COPD)
- munuaisten vajaatoiminta
- hallitsematon verenpainetauti tai aineenvaihduntahäiriöt
- alkoholin kulutus > 30 g/vrk (miehet) ja > 20 g/vrk (naiset)
- raskaus
- samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa sekundaarisen NASH:n (esim. tamoksifeeni, kortikosteroidit)
- samanaikainen lääkitys, joka voi vaikuttaa tulehdukseen (esim. TNF-antagonistit)
- samanaikainen antikoagulantti (esim. fenprokumoni, NOAC)
- muut immunologiset tai tulehdussairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus)
- tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, jotka estävät urheilufysiologisia tutkimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksilöllinen koulutusohjelma
Potilaille tarjotaan yksilöllinen koulutusohjelma.
Maksatulehduksen fyysistä suorituskykyä ja korvaavia parametreja arvioidaan fyysisissä tutkimuksissa ennen harjoittelua ja sen jälkeen.
|
Harjoitusjakso 8 viikkoa: Itsenäistä juoksuharjoitusta 30-45 minuuttia kahdesta kolmeen kertaan viikossa.
Kahden viikon välein järjestetään ryhmätreenejä urheilulääkärin seurassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos fyysisessä suorituskyvyssä
Aikaikkuna: 0-8 viikkoa
|
Vo2maxin muutos viikosta 0 viikkoon 8
|
0-8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos maksatulehduksessa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
NAS-pisteiden muutos viikolla 0 ja viikolla 8
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Peter R Galle, MD, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Fealy CE, Haus JM, Solomon TP, Pagadala M, Flask CA, McCullough AJ, Kirwan JP. Short-term exercise reduces markers of hepatocyte apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. J Appl Physiol (1985). 2012 Jul;113(1):1-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00127.2012. Epub 2012 May 10.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Kistler KD, Brunt EM, Clark JM, Diehl AM, Sallis JF, Schwimmer JB; NASH CRN Research Group. Physical activity recommendations, exercise intensity, and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):460-8; quiz 469. doi: 10.1038/ajg.2010.488. Epub 2011 Jan 4.
- Pfirrmann D, Haller N, Huber Y, Jung P, Lieb K, Gockel I, Poplawska K, Schattenberg JM, Simon P. Applicability of a Web-Based, Individualized Exercise Intervention in Patients With Liver Disease, Cystic Fibrosis, Esophageal Cancer, and Psychiatric Disorders: Process Evaluation of 4 Ongoing Clinical Trials. JMIR Res Protoc. 2018 May 22;7(5):e106. doi: 10.2196/resprot.8607.
- Zhu L, Baker SS, Gill C, Liu W, Alkhouri R, Baker RD, Gill SR. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9. doi: 10.1002/hep.26093. Epub 2013 Jan 8.
- Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001 Feb;48(2):206-11. doi: 10.1136/gut.48.2.206.
- Brun P, Castagliuolo I, Di Leo V, Buda A, Pinzani M, Palu G, Martines D. Increased intestinal permeability in obese mice: new evidence in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Feb;292(2):G518-25. doi: 10.1152/ajpgi.00024.2006. Epub 2006 Oct 5.
- Sanyal AJ. NASH: A global health problem. Hepatol Res. 2011 Jul;41(7):670-4. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.x.
- Mehal WZ. The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):637-44. doi: 10.1038/nrgastro.2013.146. Epub 2013 Aug 20.
- Schattenberg JM, Schuppan D. Nonalcoholic steatohepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic. Curr Opin Lipidol. 2011 Dec;22(6):479-88. doi: 10.1097/MOL.0b013e32834c7cfc.
- Fargion S, Porzio M, Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: state-of-the-art. World J Gastroenterol. 2014 Oct 7;20(37):13306-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13306.
- Krasnoff JB, Painter PL, Wallace JP, Bass NM, Merriman RB. Health-related fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2008 Apr;47(4):1158-66. doi: 10.1002/hep.22137.
- Noakes TD. Maximal oxygen uptake: "classical" versus "contemporary" viewpoints: a rebuttal. Med Sci Sports Exerc. 1998 Sep;30(9):1381-98. doi: 10.1097/00005768-199809000-00007.
- Sreenivasa Baba C, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A, Choudhuri G. Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan;21(1 Pt 1):191-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.04233.x.
- Bae JC, Suh S, Park SE, Rhee EJ, Park CY, Oh KW, Park SW, Kim SW, Hur KY, Kim JH, Lee MS, Lee MK, Kim KW, Lee WY. Regular exercise is associated with a reduction in the risk of NAFLD and decreased liver enzymes in individuals with NAFLD independent of obesity in Korean adults. PLoS One. 2012;7(10):e46819. doi: 10.1371/journal.pone.0046819. Epub 2012 Oct 22.
- Swain MG. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006 Mar;20(3):181-8. doi: 10.1155/2006/624832.
- Miura K, Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7381-91. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7381.
- Huber Y, Pfirrmann D, Gebhardt I, Labenz C, Gehrke N, Straub BK, Ruckes C, Bantel H, Belda E, Clement K, Leeming DJ, Karsdal MA, Galle PR, Simon P, Schattenberg JM. Improvement of non-invasive markers of NAFLD from an individualised, web-based exercise program. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):930-939. doi: 10.1111/apt.15427. Epub 2019 Jul 25.
- Pfirrmann D, Huber Y, Schattenberg JM, Simon P. Web-Based Exercise as an Effective Complementary Treatment for Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Intervention Study. J Med Internet Res. 2019 Jan 2;21(1):e11250. doi: 10.2196/11250.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 18. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015_04_001_HELP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Julkaisu tieteellisissä lehdissä ja konferensseissa
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .