Leverinflammation och fysisk prestation hos patienter med NASH (HELP)
1 september 2018 uppdaterad av: Priv.-Doz. Dr. J. Schattenberg
Inverkan av leverinflammation och hepatocellulär apoptos på fysisk prestation och träningseffekt hos patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit
Syftet med studien är att undersöka påverkan av leverinflammation eller leverskada på fysisk prestation (maximalt syreupptag, VO2max) beroende på leverns histologiska tillstånd.
Studiepopulationen är patienter med fettleversjukdom och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH).
Alla studiedeltagare får en individuell träningsplan med individuella och gruppträningspass under en period av 8 veckor.
I början och slutet av träningsfasen genomförs en sportfysiologisk undersökning.
I studiegruppen kartläggs effekten av regelbundna undersökningar av surrogatparametrar för leverinflammation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är planerad över en period av 24 månader.
Studiedeltagare bör undersökas idrottsfysiologiskt två gånger under en period av 12 veckor.
I studiegruppen undersöks påverkan av regelbunden träning på surrogatparametrar för leverinflammation under en studieperiod på 8 veckor.
Före träningen genomgår alla studiedeltagare en första fysiologisk undersökning (ca 3 timmar).
Detta inkluderar en fysisk undersökning med detektering av kroppsvikt, midjemått och kroppsfettanalys, venöst blod, oralt glukostoleranstest, ultraljudsundersökning av levern och bestämning av endotelfunktionen (flödesmedierad vasodilatation, MKS) genom doppleranalys.
Inom 4 veckor efter den första undersökningen genomförs en fysisk idrottsundersökning vid Institute of Sports Science vid University of Mainz.
Denna undersökning innehåller identifiering av fysisk kondition och individuell laktatprestationsdiagnostik.
Dessutom utförs indirekt kalorimetri under träningsförhållanden med hjälp av spiroergometri för att bestämma det maximala syreupptaget (VO2max) med särskild tonvikt på fettomsättningshastigheten vid låg fysisk aktivitet.
Efter tentamen följs en 8-veckors träningsperiod baserad på individuella tränings-/prestationsplaner.
Träningsplanerna innehåller självständiga löpövningar i 30-45 minuter två till tre gånger i veckan.
Varannan vecka erbjuds gruppträningspass i sällskap av en idrottsläkare.
Inom de planerade fyra gruppträningssessionerna kommer blodprov att tas för att bestämma fritt cirkulerande DNA och bedöma laktatvärden under träningsförhållanden.
Efter träningsfasen utförs en andra idrottsundersökning inklusive fysisk prestation och en sista fysiologisk undersökning inklusive surrogatparametrar för leverinflammation.
För statistisk analys undersöks studiedeltagarnas fysiska prestation.
Därför jämförs patienter med histologiskt bevisad NASH (NAS-poäng) och bekräftad inflammation (ökad M30-antigen) med ålders- och könsmatchade patienter med histologiskt bevisad fettlever utan inflammationsreaktion samt med retrospektiva data från friska försökspersoner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenber Univeristy
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- histologiskt bevisad NASH eller fettleversjukdom
Exklusions kriterier:
- bariatrisk kirurgi under de senaste 5 åren
- BMI< 18,5 kg/m2 eller > 45 kg/m2
- hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 6 månaderna
- högre grad av kranskärlssjukdom (CAD III-IV)
- kronisk obstruktiv lungsjukdom (astma, KOL)
- njurinsufficiens
- okontrollerad hypertoni eller metabola avvikelser
- alkoholkonsumtion > 30 g/dag (man) och > 20 g/dag (kvinna)
- graviditet
- samtidig medicinering som kan orsaka en sekundär NASH (t.ex. tamoxifen, kortikosteroider)
- samtidig medicinering som kan påverka inflammation (t.ex. TNF-antagonister)
- samtidig antikoagulantia (t.ex. fenprokumon, NOAC)
- andra immunologiska eller inflammatoriska sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus)
- muskuloskeletala störningar, förhindrande av sportfysiologiska undersökningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: individuellt träningsprogram
Patienterna kommer att erbjudas ett individuellt träningsprogram.
Fysisk prestation och surrogatparametrar för leverinflammation kommer att bedömas i fysiska undersökningar före och efter träningsfasen.
|
Träningsperiod på 8 veckor: Självständiga löpövningar i 30-45 minuter två till tre gånger i veckan.
Varannan vecka erbjuds gruppträningspass i sällskap av en idrottsläkare.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i fysisk prestation
Tidsram: 0-8 veckor
|
Ändring av Vo2max från vecka 0 till vecka 8
|
0-8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i leverinflammation
Tidsram: 8 veckor
|
Ändring av NAS-poäng vecka 0 och vecka 8
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Peter R Galle, MD, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Fealy CE, Haus JM, Solomon TP, Pagadala M, Flask CA, McCullough AJ, Kirwan JP. Short-term exercise reduces markers of hepatocyte apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. J Appl Physiol (1985). 2012 Jul;113(1):1-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00127.2012. Epub 2012 May 10.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Kistler KD, Brunt EM, Clark JM, Diehl AM, Sallis JF, Schwimmer JB; NASH CRN Research Group. Physical activity recommendations, exercise intensity, and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):460-8; quiz 469. doi: 10.1038/ajg.2010.488. Epub 2011 Jan 4.
- Pfirrmann D, Haller N, Huber Y, Jung P, Lieb K, Gockel I, Poplawska K, Schattenberg JM, Simon P. Applicability of a Web-Based, Individualized Exercise Intervention in Patients With Liver Disease, Cystic Fibrosis, Esophageal Cancer, and Psychiatric Disorders: Process Evaluation of 4 Ongoing Clinical Trials. JMIR Res Protoc. 2018 May 22;7(5):e106. doi: 10.2196/resprot.8607.
- Zhu L, Baker SS, Gill C, Liu W, Alkhouri R, Baker RD, Gill SR. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9. doi: 10.1002/hep.26093. Epub 2013 Jan 8.
- Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001 Feb;48(2):206-11. doi: 10.1136/gut.48.2.206.
- Brun P, Castagliuolo I, Di Leo V, Buda A, Pinzani M, Palu G, Martines D. Increased intestinal permeability in obese mice: new evidence in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Feb;292(2):G518-25. doi: 10.1152/ajpgi.00024.2006. Epub 2006 Oct 5.
- Sanyal AJ. NASH: A global health problem. Hepatol Res. 2011 Jul;41(7):670-4. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.x.
- Mehal WZ. The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):637-44. doi: 10.1038/nrgastro.2013.146. Epub 2013 Aug 20.
- Schattenberg JM, Schuppan D. Nonalcoholic steatohepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic. Curr Opin Lipidol. 2011 Dec;22(6):479-88. doi: 10.1097/MOL.0b013e32834c7cfc.
- Fargion S, Porzio M, Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: state-of-the-art. World J Gastroenterol. 2014 Oct 7;20(37):13306-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13306.
- Krasnoff JB, Painter PL, Wallace JP, Bass NM, Merriman RB. Health-related fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2008 Apr;47(4):1158-66. doi: 10.1002/hep.22137.
- Noakes TD. Maximal oxygen uptake: "classical" versus "contemporary" viewpoints: a rebuttal. Med Sci Sports Exerc. 1998 Sep;30(9):1381-98. doi: 10.1097/00005768-199809000-00007.
- Sreenivasa Baba C, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A, Choudhuri G. Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan;21(1 Pt 1):191-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.04233.x.
- Bae JC, Suh S, Park SE, Rhee EJ, Park CY, Oh KW, Park SW, Kim SW, Hur KY, Kim JH, Lee MS, Lee MK, Kim KW, Lee WY. Regular exercise is associated with a reduction in the risk of NAFLD and decreased liver enzymes in individuals with NAFLD independent of obesity in Korean adults. PLoS One. 2012;7(10):e46819. doi: 10.1371/journal.pone.0046819. Epub 2012 Oct 22.
- Swain MG. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006 Mar;20(3):181-8. doi: 10.1155/2006/624832.
- Miura K, Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7381-91. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7381.
- Huber Y, Pfirrmann D, Gebhardt I, Labenz C, Gehrke N, Straub BK, Ruckes C, Bantel H, Belda E, Clement K, Leeming DJ, Karsdal MA, Galle PR, Simon P, Schattenberg JM. Improvement of non-invasive markers of NAFLD from an individualised, web-based exercise program. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):930-939. doi: 10.1111/apt.15427. Epub 2019 Jul 25.
- Pfirrmann D, Huber Y, Schattenberg JM, Simon P. Web-Based Exercise as an Effective Complementary Treatment for Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Intervention Study. J Med Internet Res. 2019 Jan 2;21(1):e11250. doi: 10.2196/11250.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
20 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
20 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
18 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015_04_001_HELP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Publicering i vetenskapliga tidskrifter och konferenser
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .