Leverontsteking en fysieke prestaties bij patiënten met NASH (HELP)
1 september 2018 bijgewerkt door: Priv.-Doz. Dr. J. Schattenberg
Invloed van leverontsteking en hepatocellulaire apoptose op fysieke prestaties en trainingseffect bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis
Het doel van de studie is om de invloed van leverontsteking of -beschadiging op fysieke prestaties (maximale zuurstofopname, VO2max) te onderzoeken, afhankelijk van de histologische toestand van de lever.
De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met leververvetting en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).
Alle studiedeelnemers krijgen een individueel trainingsplan met individuele en groepstrainingen voor een periode van 8 weken.
Aan het begin en einde van de trainingsfase wordt een sportfysiologisch onderzoek uitgevoerd.
In de onderzoeksgroep wordt het effect van reguliere onderzoeken onderzocht aan de hand van surrogaatparameters van leverontsteking.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek is gepland over een periode van 24 maanden.
Studiedeelnemers dienen in een periode van 12 weken tweemaal sportfysiologisch te worden onderzocht.
In de onderzoeksgroep wordt gedurende een onderzoeksperiode van 8 weken de invloed van regelmatige lichaamsbeweging op surrogaatparameters van leverontsteking onderzocht.
Voorafgaand aan de inspanning ondergaan alle studiedeelnemers een eerste fysiologisch onderzoek (ongeveer 3 uur).
Dit omvat een lichamelijk onderzoek met detectie van lichaamsgewicht, middelomtrek en lichaamsvetanalyse, veneus bloed, orale glucosetolerantietest, echografie van de lever en bepaling van de endotheelfunctie (flow-mediated vasodilatation, FMD) door Doppler-analyse.
Binnen 4 weken na het eerste onderzoek wordt een sportfysisch onderzoek uitgevoerd in het Instituut voor Sportwetenschap van de Universiteit van Mainz.
Dit onderzoek omvat identificatie van de lichamelijke conditie en individuele lactaatprestatiediagnostiek.
Daarnaast wordt indirecte calorimetrie uitgevoerd onder inspanningsomstandigheden met behulp van spiro-ergometrie om de maximale zuurstofopname (VO2max) te bepalen met speciale nadruk op de snelheid van het vetmetabolisme bij lage fysieke activiteit.
Aansluitend op het examen volgt een inwerkperiode van 8 weken op basis van individuele trainings-/prestatieplannen.
De trainingsschema's bevatten twee tot drie keer per week zelfstandig lopende oefeningen van 30-45 minuten.
Elke twee weken worden groepstrainingen aangeboden onder begeleiding van een sportarts.
Binnen de geplande vier groepstrainingen zullen bloedmonsters worden genomen om vrij circulerend DNA te bepalen en lactaatwaarden te beoordelen onder inspanningsomstandigheden.
Na de trainingsfase wordt een tweede sportfysiek onderzoek uitgevoerd inclusief fysieke prestaties en een afsluitend fysiologisch onderzoek inclusief surrogaatparameters van leverontsteking.
Voor statistische analyse worden de fysieke prestaties van de studiedeelnemers onderzocht.
Vandaar dat patiënten met histologisch bewezen NASH (NAS-score) en bevestigde ontsteking (verhoogd M30-antigeen) worden vergeleken met patiënten van dezelfde leeftijd en geslacht met histologisch bewezen leververvetting zonder ontstekingsreactie, evenals met retrospectieve gegevens van gezonde proefpersonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
44
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Mainz, Duitsland, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenber Univeristy
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- histologisch bewezen NASH of leververvetting
Uitsluitingscriteria:
- bariatrische chirurgie in de afgelopen 5 jaar
- BMI < 18,5 kg/m2 of > 45 kg/m2
- hartaanval of beroerte in de afgelopen 6 maanden
- hogere graad coronaire hartziekte (CAD III-IV)
- chronische obstructieve longziekte (astma, COPD)
- nierinsufficiëntie
- ongecontroleerde hypertensie of metabole afwijkingen
- alcoholconsumptie > 30 g/dag (man) en > 20 g/dag (vrouw)
- zwangerschap
- gelijktijdige medicatie die een secundaire NASH kan veroorzaken (bijv. tamoxifen, corticosteroïden)
- gelijktijdige medicatie die ontstekingen kan beïnvloeden (bijv. TNF-antagonisten)
- gelijktijdige anticoagulantia (bijv. fenprocoumon, NOAC)
- andere immunologische of ontstekingsziekten (bijv. systemische lupus erythematosus)
- musculoskeletale aandoeningen, het voorkomen van sportfysiologische onderzoeken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: individueel trainingsprogramma
Patiënten krijgen een individueel trainingsprogramma aangeboden.
Fysieke prestaties en surrogaatparameters van leverontsteking worden beoordeeld tijdens lichamelijk onderzoek voor en na de trainingsfase.
|
Trainingsperiode van 8 weken: Twee tot drie keer per week zelfstandig lopende oefeningen van 30-45 minuten.
Elke twee weken worden groepstrainingen aangeboden onder begeleiding van een sportarts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in fysieke prestaties
Tijdsspanne: 0-8 weken
|
Verandering van Vo2max van week 0 naar week 8
|
0-8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in leverontsteking
Tijdsspanne: 8 weken
|
Verandering van NAS-score in week 0 en week 8
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Peter R Galle, MD, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Fealy CE, Haus JM, Solomon TP, Pagadala M, Flask CA, McCullough AJ, Kirwan JP. Short-term exercise reduces markers of hepatocyte apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. J Appl Physiol (1985). 2012 Jul;113(1):1-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00127.2012. Epub 2012 May 10.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Kistler KD, Brunt EM, Clark JM, Diehl AM, Sallis JF, Schwimmer JB; NASH CRN Research Group. Physical activity recommendations, exercise intensity, and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):460-8; quiz 469. doi: 10.1038/ajg.2010.488. Epub 2011 Jan 4.
- Pfirrmann D, Haller N, Huber Y, Jung P, Lieb K, Gockel I, Poplawska K, Schattenberg JM, Simon P. Applicability of a Web-Based, Individualized Exercise Intervention in Patients With Liver Disease, Cystic Fibrosis, Esophageal Cancer, and Psychiatric Disorders: Process Evaluation of 4 Ongoing Clinical Trials. JMIR Res Protoc. 2018 May 22;7(5):e106. doi: 10.2196/resprot.8607.
- Zhu L, Baker SS, Gill C, Liu W, Alkhouri R, Baker RD, Gill SR. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9. doi: 10.1002/hep.26093. Epub 2013 Jan 8.
- Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001 Feb;48(2):206-11. doi: 10.1136/gut.48.2.206.
- Brun P, Castagliuolo I, Di Leo V, Buda A, Pinzani M, Palu G, Martines D. Increased intestinal permeability in obese mice: new evidence in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Feb;292(2):G518-25. doi: 10.1152/ajpgi.00024.2006. Epub 2006 Oct 5.
- Sanyal AJ. NASH: A global health problem. Hepatol Res. 2011 Jul;41(7):670-4. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.x.
- Mehal WZ. The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):637-44. doi: 10.1038/nrgastro.2013.146. Epub 2013 Aug 20.
- Schattenberg JM, Schuppan D. Nonalcoholic steatohepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic. Curr Opin Lipidol. 2011 Dec;22(6):479-88. doi: 10.1097/MOL.0b013e32834c7cfc.
- Fargion S, Porzio M, Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: state-of-the-art. World J Gastroenterol. 2014 Oct 7;20(37):13306-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13306.
- Krasnoff JB, Painter PL, Wallace JP, Bass NM, Merriman RB. Health-related fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2008 Apr;47(4):1158-66. doi: 10.1002/hep.22137.
- Noakes TD. Maximal oxygen uptake: "classical" versus "contemporary" viewpoints: a rebuttal. Med Sci Sports Exerc. 1998 Sep;30(9):1381-98. doi: 10.1097/00005768-199809000-00007.
- Sreenivasa Baba C, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A, Choudhuri G. Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan;21(1 Pt 1):191-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.04233.x.
- Bae JC, Suh S, Park SE, Rhee EJ, Park CY, Oh KW, Park SW, Kim SW, Hur KY, Kim JH, Lee MS, Lee MK, Kim KW, Lee WY. Regular exercise is associated with a reduction in the risk of NAFLD and decreased liver enzymes in individuals with NAFLD independent of obesity in Korean adults. PLoS One. 2012;7(10):e46819. doi: 10.1371/journal.pone.0046819. Epub 2012 Oct 22.
- Swain MG. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006 Mar;20(3):181-8. doi: 10.1155/2006/624832.
- Miura K, Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7381-91. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7381.
- Huber Y, Pfirrmann D, Gebhardt I, Labenz C, Gehrke N, Straub BK, Ruckes C, Bantel H, Belda E, Clement K, Leeming DJ, Karsdal MA, Galle PR, Simon P, Schattenberg JM. Improvement of non-invasive markers of NAFLD from an individualised, web-based exercise program. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):930-939. doi: 10.1111/apt.15427. Epub 2019 Jul 25.
- Pfirrmann D, Huber Y, Schattenberg JM, Simon P. Web-Based Exercise as an Effective Complementary Treatment for Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Intervention Study. J Med Internet Res. 2019 Jan 2;21(1):e11250. doi: 10.2196/11250.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
18 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015_04_001_HELP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Publicatie in wetenschappelijke tijdschriften en conferenties
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .