- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02526732
Воспаление печени и физическая работоспособность у пациентов с НАСГ (HELP)
1 сентября 2018 г. обновлено: Priv.-Doz. Dr. J. Schattenberg
Влияние воспаления печени и гепатоцеллюлярного апоптоза на физическую работоспособность и тренировочный эффект у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом
Цель исследования — изучить влияние воспаления или повреждения печени на физическую работоспособность (максимальное потребление кислорода, VO2max) в зависимости от гистологического состояния печени.
Исследуемую популяцию составляют пациенты с жировой болезнью печени и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ).
Все участники исследования получают индивидуальный план тренировок с индивидуальными и групповыми тренировками сроком на 8 недель.
В начале и в конце тренировочного этапа проводится спортивно-физиологическое обследование.
В основной группе влияние регулярных обследований оценивают по суррогатным показателям воспаления печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование планируется в течение 24 месяцев.
Участники исследования должны дважды пройти спортивное физиологическое обследование в течение 12 недель.
В исследуемой группе изучалось влияние регулярных физических упражнений на суррогатные параметры воспаления печени в течение периода исследования 8 недель.
Перед тренировкой все участники исследования проходят первое физиологическое обследование (около 3 часов).
Сюда входит физикальное обследование с определением массы тела, окружности талии и анализа жировых отложений, венозной крови, перорального теста на толерантность к глюкозе, УЗИ печени и определением функции эндотелия (поточно-опосредованная вазодилатация, ФМД) с помощью допплеровского анализа.
В течение 4 недель после первого осмотра в Институте спортивных наук Университета Майнца проводится спортивный медицинский осмотр.
Это обследование включает определение физической подготовленности и диагностику индивидуальных лактатных показателей.
Кроме того, проводится непрямая калориметрия в условиях физической нагрузки с использованием спироэргометрии для определения максимального потребления кислорода (VO2max) с особым акцентом на скорость жирового обмена при низкой физической нагрузке.
После экзамена следует 8-недельный период обучения, основанный на индивидуальных планах обучения / производительности.
В планы тренировок входят самостоятельные беговые упражнения по 30-45 минут два-три раза в неделю.
Каждые две недели проводятся групповые тренировки в сопровождении спортивного врача.
В рамках запланированных четырех групповых тренировок будут взяты образцы крови для определения свободно циркулирующей ДНК и оценки уровня лактата в условиях физической нагрузки.
После тренировочной фазы проводится второе спортивное физическое обследование, включая физическую работоспособность, и заключительное физиологическое обследование, включая суррогатные параметры воспаления печени.
Для статистического анализа исследуется физическая работоспособность участников исследования.
Следовательно, пациентов с гистологически подтвержденным НАСГ (оценка NAS) и подтвержденным воспалением (повышенный уровень антигена М30) сравнивают с сопоставимыми по возрасту и полу пациентами с гистологически подтвержденным жировым гепатозом без реакции воспаления, а также с ретроспективными данными здоровых добровольцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
44
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mainz, Германия, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenber Univeristy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- гистологически подтвержденный НАСГ или жировая болезнь печени
Критерий исключения:
- бариатрическая хирургия за последние 5 лет
- ИМТ < 18,5 кг/м2 или > 45 кг/м2
- сердечный приступ или инсульт в течение последних 6 месяцев
- ишемическая болезнь сердца высокой степени (ИБС III-IV)
- хроническая обструктивная болезнь легких (астма, ХОБЛ)
- почечная недостаточность
- неконтролируемая гипертензия или метаболические нарушения
- потребление алкоголя > 30 г/сутки (мужчины) и > 20 г/сутки (женщины)
- беременность
- сопутствующие лекарства, способные вызвать вторичный НАСГ (например, тамоксифен, кортикостероиды)
- сопутствующие лекарства, способные влиять на воспаление (например, антагонисты ФНО)
- сопутствующие антикоагулянтные препараты (например, фенпрокумон, НОАК)
- другие иммунологические или воспалительные заболевания (например, системная красная волчанка)
- нарушения опорно-двигательного аппарата, препятствующие проведению спортивных физиологических исследований
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: индивидуальная программа обучения
Пациентам будет предложена индивидуальная программа тренировок.
Физическая работоспособность и суррогатные параметры воспаления печени будут оцениваться при медицинском осмотре до и после фазы тренировки.
|
Срок обучения 8 недель: Самостоятельные беговые упражнения по 30-45 минут два-три раза в неделю.
Каждые две недели проводятся групповые тренировки в сопровождении спортивного врача.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение физической работоспособности
Временное ограничение: 0-8 недель
|
Изменение Vo2max с недели 0 на неделю 8
|
0-8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение воспаления печени
Временное ограничение: 8 недель
|
Изменение показателя NAS на 0-й и 8-й неделе
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Peter R Galle, MD, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Fealy CE, Haus JM, Solomon TP, Pagadala M, Flask CA, McCullough AJ, Kirwan JP. Short-term exercise reduces markers of hepatocyte apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. J Appl Physiol (1985). 2012 Jul;113(1):1-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00127.2012. Epub 2012 May 10.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Kistler KD, Brunt EM, Clark JM, Diehl AM, Sallis JF, Schwimmer JB; NASH CRN Research Group. Physical activity recommendations, exercise intensity, and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):460-8; quiz 469. doi: 10.1038/ajg.2010.488. Epub 2011 Jan 4.
- Pfirrmann D, Haller N, Huber Y, Jung P, Lieb K, Gockel I, Poplawska K, Schattenberg JM, Simon P. Applicability of a Web-Based, Individualized Exercise Intervention in Patients With Liver Disease, Cystic Fibrosis, Esophageal Cancer, and Psychiatric Disorders: Process Evaluation of 4 Ongoing Clinical Trials. JMIR Res Protoc. 2018 May 22;7(5):e106. doi: 10.2196/resprot.8607.
- Zhu L, Baker SS, Gill C, Liu W, Alkhouri R, Baker RD, Gill SR. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9. doi: 10.1002/hep.26093. Epub 2013 Jan 8.
- Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001 Feb;48(2):206-11. doi: 10.1136/gut.48.2.206.
- Brun P, Castagliuolo I, Di Leo V, Buda A, Pinzani M, Palu G, Martines D. Increased intestinal permeability in obese mice: new evidence in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Feb;292(2):G518-25. doi: 10.1152/ajpgi.00024.2006. Epub 2006 Oct 5.
- Sanyal AJ. NASH: A global health problem. Hepatol Res. 2011 Jul;41(7):670-4. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.x.
- Mehal WZ. The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):637-44. doi: 10.1038/nrgastro.2013.146. Epub 2013 Aug 20.
- Schattenberg JM, Schuppan D. Nonalcoholic steatohepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic. Curr Opin Lipidol. 2011 Dec;22(6):479-88. doi: 10.1097/MOL.0b013e32834c7cfc.
- Fargion S, Porzio M, Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: state-of-the-art. World J Gastroenterol. 2014 Oct 7;20(37):13306-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13306.
- Krasnoff JB, Painter PL, Wallace JP, Bass NM, Merriman RB. Health-related fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2008 Apr;47(4):1158-66. doi: 10.1002/hep.22137.
- Noakes TD. Maximal oxygen uptake: "classical" versus "contemporary" viewpoints: a rebuttal. Med Sci Sports Exerc. 1998 Sep;30(9):1381-98. doi: 10.1097/00005768-199809000-00007.
- Sreenivasa Baba C, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A, Choudhuri G. Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan;21(1 Pt 1):191-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.04233.x.
- Bae JC, Suh S, Park SE, Rhee EJ, Park CY, Oh KW, Park SW, Kim SW, Hur KY, Kim JH, Lee MS, Lee MK, Kim KW, Lee WY. Regular exercise is associated with a reduction in the risk of NAFLD and decreased liver enzymes in individuals with NAFLD independent of obesity in Korean adults. PLoS One. 2012;7(10):e46819. doi: 10.1371/journal.pone.0046819. Epub 2012 Oct 22.
- Swain MG. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006 Mar;20(3):181-8. doi: 10.1155/2006/624832.
- Miura K, Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7381-91. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7381.
- Huber Y, Pfirrmann D, Gebhardt I, Labenz C, Gehrke N, Straub BK, Ruckes C, Bantel H, Belda E, Clement K, Leeming DJ, Karsdal MA, Galle PR, Simon P, Schattenberg JM. Improvement of non-invasive markers of NAFLD from an individualised, web-based exercise program. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):930-939. doi: 10.1111/apt.15427. Epub 2019 Jul 25.
- Pfirrmann D, Huber Y, Schattenberg JM, Simon P. Web-Based Exercise as an Effective Complementary Treatment for Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Intervention Study. J Med Internet Res. 2019 Jan 2;21(1):e11250. doi: 10.2196/11250.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015_04_001_HELP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Публикации в научных журналах и на конференциях
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .