Leverbetennelse og fysisk ytelse hos pasienter med NASH (HELP)
1. september 2018 oppdatert av: Priv.-Doz. Dr. J. Schattenberg
Påvirkning av leverbetennelse og hepatocellulær apoptose på fysisk ytelse og treningseffekt hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt
Målet med studien er å undersøke påvirkningen av leverbetennelse eller -skade på fysisk ytelse (maksimalt oksygenopptak, VO2max) avhengig av leverens histologiske tilstand.
Studiepopulasjonen er pasienter med fettleversykdom og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH).
Alle studiedeltakere får en individuell treningsplan med individuelle og gruppetreningsøkter for en periode på 8 uker.
Ved begynnelsen og slutten av treningsfasen gjennomføres en sportsfysiologisk undersøkelse.
I studiegruppen kartlegges effekten av regelmessige undersøkelser av surrogatparametere for leverbetennelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiet er planlagt over en periode på 24 måneder.
Studiedeltakere bør undersøkes idrettsfysiologisk to ganger i løpet av en periode på 12 uker.
I studiegruppen undersøkes påvirkningen av regelmessig trening på surrogatparametere for leverbetennelse over en studieperiode på 8 uker.
Før øvelsen blir alle studiedeltakerne utsatt for en første fysiologisk undersøkelse (ca. 3 timer).
Dette inkluderer en fysisk undersøkelse med påvisning av kroppsvekt, midjeomkrets og kroppsfettanalyse, venøst blod, oral glukosetoleransetest, ultrasonografi av leveren og bestemmelse av endotelfunksjon (flow-mediert vasodilatasjon, FMD) ved doppleranalyse.
Innen 4 uker etter den første undersøkelsen utføres en fysisk idrettsundersøkelse ved Institute of Sports Science ved University of Mainz.
Denne undersøkelsen inneholder identifikasjon av fysisk form og individuell laktatprestasjonsdiagnostikk.
I tillegg utføres indirekte kalorimetri under treningsforhold ved bruk av spiroergometri for å bestemme maksimalt oksygenopptak (VO2max) med spesiell vekt på fettstoffskiftet ved lav fysisk aktivitet.
I etterkant av eksamen følges en 8-ukers treningsperiode basert på individuelle trenings-/prestasjonsplaner.
Treningsplanene inkluderer selvstendige løpeøvelser i 30-45 minutter to til tre ganger i uken.
Annenhver uke tilbys gruppetrening i følge med idrettslege.
Innenfor de planlagte fire gruppetreningsøktene vil det bli tatt blodprøver for å bestemme fritt sirkulerende DNA og vurdere laktatverdier under treningsforhold.
Etter treningsfasen utføres en andre fysisk undersøkelse inkludert fysisk ytelse og en avsluttende fysiologisk undersøkelse inkludert surrogatparametere for leverbetennelse.
For statistisk analyse undersøkes den fysiske prestasjonen til studiedeltakerne.
Derfor blir pasienter med histologisk påvist NASH (NAS-score) og bekreftet betennelse (økt M30-antigen) sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede pasienter med histologisk påvist fettlever uten betennelsesreaksjon, så vel som med retrospektive data fra friske personer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
44
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenber Univeristy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk påvist NASH eller fettleversykdom
Ekskluderingskriterier:
- fedmekirurgi de siste 5 årene
- BMI< 18,5 kg/m2 eller > 45 kg/m2
- hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
- høyere grad av koronararteriesykdom (CAD III-IV)
- kronisk obstruktiv lungesykdom (astma, KOLS)
- nyresvikt
- ukontrollert hypertensjon eller metabolske abnormiteter
- alkoholforbruk > 30 g/dag (mann) og > 20 g/dag (kvinnelig)
- svangerskap
- samtidig medisinering som kan forårsake en sekundær NASH (f.eks. tamoxifen, kortikosteroider)
- samtidig medisinering som kan påvirke betennelse (f.eks. TNF-antagonister)
- samtidig antikoagulasjonsmedisin (f.eks. fenprokumon, NOAC)
- andre immunologiske eller inflammatoriske sykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus)
- muskel- og skjelettlidelser, forhindrer idrettsfysiologiske undersøkelser
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: individuelt treningsprogram
Pasientene vil bli tilbudt et individuelt treningsprogram.
Fysisk ytelse og surrogatparametere for leverbetennelse vil vurderes i fysiske undersøkelser før og etter treningsfasen.
|
Treningsperiode på 8 uker: Selvstendig løpeøvelser i 30-45 minutter to til tre ganger i uken.
Annenhver uke tilbys gruppetrening i følge med idrettslege.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fysisk ytelse
Tidsramme: 0-8 uker
|
Endring av Vo2max fra uke 0 til uke 8
|
0-8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i leverbetennelse
Tidsramme: 8 uker
|
Endring av NAS-poengsum ved uke 0 og uke 8
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Peter R Galle, MD, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Mainz
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Clark JM. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease in adults. J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40 Suppl 1:S5-10. doi: 10.1097/01.mcg.0000168638.84840.ff.
- Vernon G, Baranova A, Younossi ZM. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):274-85. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x. Epub 2011 May 30.
- Fealy CE, Haus JM, Solomon TP, Pagadala M, Flask CA, McCullough AJ, Kirwan JP. Short-term exercise reduces markers of hepatocyte apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease. J Appl Physiol (1985). 2012 Jul;113(1):1-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00127.2012. Epub 2012 May 10.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Kistler KD, Brunt EM, Clark JM, Diehl AM, Sallis JF, Schwimmer JB; NASH CRN Research Group. Physical activity recommendations, exercise intensity, and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Am J Gastroenterol. 2011 Mar;106(3):460-8; quiz 469. doi: 10.1038/ajg.2010.488. Epub 2011 Jan 4.
- Pfirrmann D, Haller N, Huber Y, Jung P, Lieb K, Gockel I, Poplawska K, Schattenberg JM, Simon P. Applicability of a Web-Based, Individualized Exercise Intervention in Patients With Liver Disease, Cystic Fibrosis, Esophageal Cancer, and Psychiatric Disorders: Process Evaluation of 4 Ongoing Clinical Trials. JMIR Res Protoc. 2018 May 22;7(5):e106. doi: 10.2196/resprot.8607.
- Zhu L, Baker SS, Gill C, Liu W, Alkhouri R, Baker RD, Gill SR. Characterization of gut microbiomes in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) patients: a connection between endogenous alcohol and NASH. Hepatology. 2013 Feb;57(2):601-9. doi: 10.1002/hep.26093. Epub 2013 Jan 8.
- Wigg AJ, Roberts-Thomson IC, Dymock RB, McCarthy PJ, Grose RH, Cummins AG. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2001 Feb;48(2):206-11. doi: 10.1136/gut.48.2.206.
- Brun P, Castagliuolo I, Di Leo V, Buda A, Pinzani M, Palu G, Martines D. Increased intestinal permeability in obese mice: new evidence in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007 Feb;292(2):G518-25. doi: 10.1152/ajpgi.00024.2006. Epub 2006 Oct 5.
- Sanyal AJ. NASH: A global health problem. Hepatol Res. 2011 Jul;41(7):670-4. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00824.x.
- Mehal WZ. The Gordian Knot of dysbiosis, obesity and NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Nov;10(11):637-44. doi: 10.1038/nrgastro.2013.146. Epub 2013 Aug 20.
- Schattenberg JM, Schuppan D. Nonalcoholic steatohepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic. Curr Opin Lipidol. 2011 Dec;22(6):479-88. doi: 10.1097/MOL.0b013e32834c7cfc.
- Fargion S, Porzio M, Fracanzani AL. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: state-of-the-art. World J Gastroenterol. 2014 Oct 7;20(37):13306-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i37.13306.
- Krasnoff JB, Painter PL, Wallace JP, Bass NM, Merriman RB. Health-related fitness and physical activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2008 Apr;47(4):1158-66. doi: 10.1002/hep.22137.
- Noakes TD. Maximal oxygen uptake: "classical" versus "contemporary" viewpoints: a rebuttal. Med Sci Sports Exerc. 1998 Sep;30(9):1381-98. doi: 10.1097/00005768-199809000-00007.
- Sreenivasa Baba C, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A, Choudhuri G. Effect of exercise and dietary modification on serum aminotransferase levels in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan;21(1 Pt 1):191-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.04233.x.
- Bae JC, Suh S, Park SE, Rhee EJ, Park CY, Oh KW, Park SW, Kim SW, Hur KY, Kim JH, Lee MS, Lee MK, Kim KW, Lee WY. Regular exercise is associated with a reduction in the risk of NAFLD and decreased liver enzymes in individuals with NAFLD independent of obesity in Korean adults. PLoS One. 2012;7(10):e46819. doi: 10.1371/journal.pone.0046819. Epub 2012 Oct 22.
- Swain MG. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006 Mar;20(3):181-8. doi: 10.1155/2006/624832.
- Miura K, Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7381-91. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7381.
- Huber Y, Pfirrmann D, Gebhardt I, Labenz C, Gehrke N, Straub BK, Ruckes C, Bantel H, Belda E, Clement K, Leeming DJ, Karsdal MA, Galle PR, Simon P, Schattenberg JM. Improvement of non-invasive markers of NAFLD from an individualised, web-based exercise program. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):930-939. doi: 10.1111/apt.15427. Epub 2019 Jul 25.
- Pfirrmann D, Huber Y, Schattenberg JM, Simon P. Web-Based Exercise as an Effective Complementary Treatment for Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Intervention Study. J Med Internet Res. 2019 Jan 2;21(1):e11250. doi: 10.2196/11250.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
20. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
18. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015_04_001_HELP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Publisering i vitenskapelige tidsskrifter og konferanser
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .