Bakteerivaginoosin vaikutus HIV-herkkyyteen ja naisten sukupuolielinten immunologiaan
Bakteerivaginoosin ja sen hoidon vaikutus HIV-herkkyyteen ja naisten sukupuolielinten immunologiaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteerivaginoosille (BV), joka määritellään muutokseksi normaaleissa emättimen bakteereissa ("mikrobiomi"), on tunnusomaista vetyperoksidia tuottavien grampositiivisten laktobasillien väheneminen ja gramnegatiivisten ja anaerobisten bakteerien liikakasvu. BV on yleisempi SSA:ssa ja uusiutuu yleensä pian hoidon jälkeen. BV liittyy emättimen tulehdukseen, lisääntyneeseen HIV-tartuntariskiin tartunnan saaneiden naisten keskuudessa ja lisääntyneeseen HIV-tartunnan saamiseen samanaikaisen tartunnan saaneen naisen miespuoliseen seksikumppaniin. Siksi BV voi olla vastuussa jopa 17 prosentista HIV-tartuntatapauksista SSA:ssa.
On olemassa useita hypoteeseja mekanismeista, joilla BV voi lisätä HIV-tartunnan riskiä. Näitä ovat limakalvoesteen hajoaminen, suojaavan synnynnäisen immuniteetin muuttuminen ja lisääntynyt HIV-kohdesolujen määrä ja/tai herkkyys sukuelinten limakalvoissa. Pitkittäiset tutkimukset, jotka käsittelevät mekanismeja, joilla emättimen mikrobiota muuttaa isännän limakalvojen immunologiaa ja HIV-riskiä, auttavat meitä ymmärtämään paremmin BV:n ja sen hoidon vaikutusta limakalvojen immunologiaan ja HIV-herkkyyteen. Tämän ei-satunnaistetun, interventiotutkimuksen, pitkittäistutkimuksen tavoitteena on käyttää Kaulin laboratoriossa kehitettyä uutta ex vivo HIV-tarttuvuusmääritystä BV:n ja sen hoidon vaikutuksen määrittämiseen HIV-herkkyyteen ja sukuelinten immunologiaan HIV-tartunnan saamattomilla naisilla Nairobista. , Kenia. Viidellekymmenelle HIV- ja sukupuolitautitartunnan saaneelle naiselle, joilla on bakteerivaginoosi Nugent-pisteytyksen perusteella, annetaan yksi viikko metronidatsolia 400 mg po kolme kertaa päivässä (Kenian kansallisten ohjeiden mukaisesti). Sytoharja- ja emättimen SoftCup-näytteenotto suoritetaan lähtötilanteessa ja 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen kuukautiskierron samassa vaiheessa. Ensisijainen päätetapahtuma on pseudoviruksen pääsy kohdunkaulasta peräisin oleviin CD4+ T-soluihin. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat ennalta määritetty kohdunkaulan ja emättimen tulehduspistemäärä; sukuelinten CD4+ T-solujen immuuniominaisuudet; sukuelinten mikrobiomi; sukupuolielinten proteomi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat ovat yli 18-vuotiaita, eivät raskaana ja ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen ja vastaamaan lyhyisiin taloudellista asemaa ja seksuaalista riskikäyttäytymistä koskeviin kyselyihin.
- Halukas noudattamaan protokollan vaatimuksia
- HIV ja klassinen STI (katso alla) negatiivinen
- testi positiivinen BV:lle, määritelty Nugent-pisteeksi 7-10
- valmis ottamaan suun kautta metronidatsolia kahdesti päivässä 7 päivän ajan
- halukas pidättäytymään alkoholista metronidatsolihoidon aikana ja 48 tuntia sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Lääkärin mielestä on epätodennäköistä, että se suorita tutkimusprotokollaa.
- Raskaana.
- Epäsäännöllinen kuukautiskierto tai aktiiviset kuukautiset sukuelinten näytteenoton aikana.
- Testi positiivinen klassisten sukupuolitautien tai sukupuolielinten haavaumien varalta
- Aikaisempi kohdunpoisto
- Metronidatsolin käytön vasta-aihe, allergia tai intoleranssi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: metronidatsoli
50 naista, joiden testi on negatiivinen HIV:n ja klassisten sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden suhteen, mutta positiivinen bakteerivaginoosin suhteen, hoidetaan metronidatsolilla annoksella 400 mg/annos, 3 annosta päivässä, 7 päivän ajan (Kenian kansallisten ohjeiden mukaisesti).
|
Osallistujille annetaan suun kautta 400 mg metronidatsolia kerta-annoksena viikon ajan, ja niitä seurataan kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-pseudoviruksen prosenttiosuus kohdunkaulan CD4+ T-soluihin.
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
Kohdunkaulan CD4+ T-solujen prosenttiosuus sytoharjaa kohden, joka on infektoitunut ex vivo HIV-pseudoviruskonstruktilla, kvantifioidaan virtaussytometrialla.
|
jopa 8 kuukautta
|
|
HIV:llä ex vivo infektoituneiden kohdunkaulan CD4+ T-solujen kokonaismäärä.
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
Kohdunkaulan CD4+ T-solujen kokonaismäärä sytoharjaa kohden, joka on infektoitunut ex vivo HIV-pseudoviruskonstruktilla, kvantifioidaan virtaussytometrialla.
|
jopa 8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sukuelinten tulehduspistemäärä, joka perustuu tulehdusta edistävien sytokiinien ja kemokiinien sukupuolielinten tasoihin.
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
14 sukupuolielinten sytokiinin/kemokiinin taso (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) yhdistetään sukuelinten tulehduspistemääräksi [Arnold K et ai, Muc Immunol, 2015].
|
jopa 8 kuukautta
|
|
Kohdunkaulan ja emättimen mikrobiomi.
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
Kohdunkaulan ja emättimen mikrobiomi arvioidaan 16s rRNA-sekvensoinnilla ennen metronidatsolihoitoa ja sen jälkeen.
|
jopa 8 kuukautta
|
|
Sukuelinten proteomianalyysi.
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
Sukuelinten proteomi arvioidaan massaspektroskopialla ennen metronidatsolihoitoa ja sen jälkeen.
|
jopa 8 kuukautta
|
|
Ennalta määritettyjen HIV-herkkyysmerkkien CD4+-ilmentyminen
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
|
CCR5, CD69, a4b7 ja a4b1 pinta-ilmentyminen kohdunkaulan CD4 T-soluilla ennen ja jälkeen metronidatsolihoidon.
|
jopa 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UTorontoBV
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .