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Efecto de la vaginosis bacteriana sobre la susceptibilidad al VIH y la inmunología genital femenina

9 de febrero de 2016 actualizado por: Rupert Kaul, University of Toronto

Efecto de la vaginosis bacteriana y su tratamiento sobre la susceptibilidad al VIH y la inmunología genital femenina

Un estudio clínico longitudinal de intervención no aleatorizado para cuantificar el impacto del tratamiento de la vaginosis bacteriana en la susceptibilidad al VIH y la inmunología genital en mujeres de Kenia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La vaginosis bacteriana (BV), definida como una alteración en las bacterias vaginales normales ("microbioma"), se caracteriza por una reducción de los lactobacilos grampositivos productores de peróxido de hidrógeno y un crecimiento excesivo de bacterias gramnegativas y anaeróbicas. La VB es más frecuente en la SSA y, por lo general, reaparece poco después del tratamiento. La VB se asocia con inflamación vaginal, un mayor riesgo de contraer el VIH entre mujeres no infectadas y una mayor transmisión del VIH a la pareja sexual masculina de una mujer coinfectada. Por lo tanto, la VB puede ser responsable de hasta el 17 % de los eventos de transmisión del VIH en África Subsahariana.

Hay varias hipótesis sobre los mecanismos por los cuales la VB puede aumentar el riesgo de adquirir el VIH. Estos incluyen la interrupción de la barrera de la mucosa, la alteración de la inmunidad innata protectora y el aumento del número y/o la susceptibilidad de las células diana del VIH en la mucosa genital. Los estudios longitudinales que aborden los mecanismos por los cuales la microbiota vaginal altera la inmunología de la mucosa del huésped y el riesgo de VIH nos ayudarán a comprender mejor el impacto de la VB y su tratamiento en la inmunología de la mucosa y la susceptibilidad al VIH. El objetivo de este estudio clínico longitudinal de intervención no aleatorizado es utilizar un nuevo ensayo de infectividad del VIH ex vivo desarrollado en el laboratorio de Kaul para cuantificar el efecto de la VB y su tratamiento en la susceptibilidad al VIH y la inmunología genital en mujeres no infectadas por el VIH de Nairobi. , Kenia. Cincuenta mujeres no infectadas por el VIH y las ITS con vaginosis bacteriana según la puntuación de Nugent recibirán una semana de metronidazol 400 mg por vía oral tres veces al día (según las Directrices nacionales de Kenia). El muestreo con citocepillado y SoftCup vaginal se realizará al inicio y 4 semanas después del inicio del tratamiento, en la misma etapa del ciclo menstrual. El criterio principal de valoración será la entrada de pseudovirus en las células T CD4+ derivadas del cuello uterino. Los criterios de valoración secundarios incluirán una puntuación predefinida de inflamación cérvico-vaginal; características inmunitarias de las células T CD4+ genitales; el microbioma genital; el proteoma genital.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Nairobi, Kenia
        • Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 49 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes son mayores de 18 años, no están embarazadas y están dispuestos a dar su consentimiento informado y responder cuestionarios breves sobre la situación económica y el comportamiento sexual de riesgo.
  2. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
  3. VIH e ITS clásica (ver más abajo) negativos
  4. prueba positiva para BV, definida como puntaje Nugent de 7-10
  5. dispuesto a tomar metronidazol oral dos veces al día durante 7 días
  6. dispuesto a abstenerse de beber alcohol durante y 48 horas después del tratamiento con metronidazol

Criterio de exclusión:

  1. infectado por el VIH
  2. Considerado por el médico como poco probable que complete el protocolo del estudio.
  3. Embarazada.
  4. Ciclo menstrual irregular o menstruación activa en el momento de la muestra genital.
  5. Dio positivo para ITS clásicas o tiene úlceras genitales
  6. Histerectomía previa
  7. Contraindicación, alergia o intolerancia al uso de metronidazol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: metronidazol
50 mujeres con resultado negativo para VIH e infecciones de transmisión sexual clásicas pero con resultado positivo para vaginosis bacteriana serán tratadas con metronidazol en una dosis de 400 mg/dosis, 3 dosis por día, durante 7 días (según las Directrices Nacionales de Kenia).
Los participantes recibirán metronidazol oral 400 mg po tres veces al día durante una semana y se les hará un seguimiento un mes después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
  • flagelo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de entrada del pseudovirus del VIH en las células T CD4+ del cuello uterino.
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
El porcentaje de células T CD4+ cervicales por citocepillado infectado ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH se cuantificará mediante citometría de flujo.
hasta 8 meses
Número total de células T CD4+ cervicales infectadas ex vivo con VIH.
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
El número total de células T CD4+ cervicales por citocepillado infectado ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH se cuantificará mediante citometría de flujo.
hasta 8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Una puntuación de inflamación genital basada en los niveles genitales de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
Nivel de 14 citocinas/quimiocinas genitales (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) se combinarán en una puntuación de inflamación genital [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
hasta 8 meses
El microbioma cérvico-vaginal.
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
El microbioma cérvico-vaginal se evaluará mediante secuenciación de ARNr 16s antes y después de la terapia con metronidazol.
hasta 8 meses
Análisis del proteoma genital.
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
El proteoma genital se evaluará mediante espectroscopia de masas antes y después del tratamiento con metronidazol.
hasta 8 meses
Expresión de CD4+ de marcadores predefinidos de susceptibilidad al VIH
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
Expresión superficial de CCR5, CD69, a4b7 y a4b1 por células T CD4 endocervicales antes y después de la terapia con metronidazol.
hasta 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de febrero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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