Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av bakteriell vaginose på HIV-mottakelighet og kvinnelig genital immunologi

9. februar 2016 oppdatert av: Rupert Kaul, University of Toronto

Effekt av bakteriell vaginose og dens behandling på HIV-mottakelighet og kvinnelig genital immunologi

En ikke-randomisert, intervensjonell, longitudinell klinisk studie for å kvantifisere virkningen av bakteriell vaginosebehandling på HIV-følsomhet og genital immunologi hos kenyanske kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakteriell vaginose (BV), definert som en endring i de normale vaginale bakteriene ("mikrobiom"), er karakterisert ved en reduksjon av hydrogenperoksid-produserende gram-positive laktobaciller og overvekst av gram-negative og anaerobe bakterier. BV er mer utbredt ved SSA og kommer vanligvis tilbake kort tid etter behandling. BV er assosiert med vaginal betennelse, en økt risiko for hiv-erverv blant uinfiserte kvinner og økt hiv-overføring til den mannlige seksuelle partneren til en samtidig infisert kvinne. Derfor kan BV være ansvarlig for opptil 17 % av HIV-overføringshendelsene i SSA.

Det er flere hypoteser for mekanismene som BV kan øke risikoen for HIV-oppkjøp. Disse inkluderer forstyrrelse av slimhinnebarrieren, endring av beskyttende medfødt immunitet og økt antall og/eller mottakelighet av HIV-målceller i kjønnsslimhinnen. Longitudinelle studier som tar for seg mekanismene som den vaginale mikrobiota endrer vertsslimhinneimmunologi og HIV-risiko vil hjelpe oss å bedre forstå virkningen av BV og dets behandling på slimhinneimmunologi og HIV-følsomhet. Målet med denne ikke-randomiserte, intervensjonelle, longitudinelle kliniske studien er å bruke en ny ex vivo HIV-infeksjonsanalyse utviklet i Kaul-laboratoriet for å kvantifisere effekten av BV og dens behandling på HIV-følsomhet og genital immunologi hos HIV-uinfiserte kvinner fra Nairobi , Kenya. Femti HIV, STI-ikke-infiserte kvinner med bakteriell vaginose på Nugent-scoring vil få én uke med metronidazol 400 mg po tre ganger daglig (i henhold til kenyanske nasjonale retningslinjer). Cytobrush og vaginal SoftCup prøvetaking vil bli utført ved baseline og 4 uker etter behandlingsstart, på samme stadium av menstruasjonssyklusen. Det primære endepunktet vil være pseudovirusinntrengning i cervix-avledede CD4+ T-celler. Sekundære endepunkter vil inkludere en forhåndsdefinert cervico-vaginal inflammasjonsscore; genital CD4+ T-celle immunegenskaper; det genitale mikrobiomet; det genitale proteomet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
        • Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 49 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerne er over 18 år, ikke gravide og villige til å gi informert samtykke og svare på korte spørreskjemaer om økonomisk status og seksuell risikoatferd.
  2. Villig til å overholde kravene i protokollen
  3. HIV og klassisk STI (se nedenfor) negative
  4. test positiv for BV, definert som Nugent-score fra 7-10
  5. villig til å ta oral metronidazol to ganger daglig i 7 dager
  6. villig til å avstå fra alkohol under og i 48 timer etter metronidazolbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV-smittet
  2. Ansett av legen å være usannsynlig å fullføre studieprotokollen.
  3. Gravid.
  4. Uregelmessig menstruasjonssyklus, eller aktiv menstruasjon på tidspunktet for kjønnsprøvetaking.
  5. Testet positivt for klassiske kjønnssykdommer eller å ha sår på kjønnsorganene
  6. Tidligere hysterektomi
  7. Kontraindikasjon, allergi eller intoleranse mot bruk av metronidazol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: metronidazol
50 kvinner som tester negativt for HIV og klassiske seksuelt overførbare infeksjoner, men tester positivt for bakteriell vaginose, vil bli behandlet med metronidazol i en dose på 400 mg/dose, 3 doser per dag, i 7 dager (i henhold til kenyanske nasjonale retningslinjer).
Legemiddel: Metronidazol
Deltakerne vil få oral metronidazol 400 mg po tid i én uke, og følges opp én måned etter behandlingsstart.
Andre navn:
  • flagyl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent HIV pseudovirus inntreden i cervical CD4+ T-celler.
Tidsramme: opptil 8 måneder
Prosentandelen av cervikale CD4+ T-celler per cytobørste infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon vil kvantifiseres ved flowcytometri.
opptil 8 måneder
Totalt antall cervikale CD4+ T-celler infisert ex vivo med HIV.
Tidsramme: opptil 8 måneder
Det totale antallet cervikale CD4+ T-celler per cytobørste infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon vil kvantifiseres ved flowcytometri.
opptil 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
En genital betennelsesscore basert på kjønnsnivåer av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner.
Tidsramme: opptil 8 måneder
Nivå av 14 genitale cytokiner/kjemokiner (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) vil bli kombinert til en genital betennelsesscore [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
opptil 8 måneder
Det cervico-vaginale mikrobiomet.
Tidsramme: opptil 8 måneder
Det cerviko-vaginale mikrobiomet vil bli vurdert ved 16s rRNA-sekvensering før og etter metronidazolbehandling.
opptil 8 måneder
Genital proteomanalyse.
Tidsramme: opptil 8 måneder
Det genitale proteomet vil bli vurdert ved massespektroskopi før og etter metronidazolbehandling.
opptil 8 måneder
CD4+ uttrykk for forhåndsdefinerte HIV-følsomhetsmarkører
Tidsramme: opptil 8 måneder
Overflateekspresjon av CCR5, CD69, a4b7 og a4b1 av endocervikale CD4 T-celler før og etter metronidazolbehandling.
opptil 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UTorontoBV

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere