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Efeito da Vaginose Bacteriana na Suscetibilidade ao HIV e Imunologia Genital Feminina

9 de fevereiro de 2016 atualizado por: Rupert Kaul, University of Toronto

Efeito da vaginose bacteriana e seu tratamento na suscetibilidade ao HIV e na imunologia genital feminina

Um estudo clínico não randomizado, intervencional e longitudinal para quantificar o impacto do tratamento da vaginose bacteriana na suscetibilidade ao HIV e na imunologia genital em mulheres quenianas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A vaginose bacteriana (VB), definida como uma alteração nas bactérias vaginais normais ("microbioma"), é caracterizada por uma redução de lactobacilos gram-positivos produtores de peróxido de hidrogênio e supercrescimento de bactérias gram-negativas e anaeróbicas. A VB é mais prevalente na ASS e geralmente recorre logo após o tratamento. A VB está associada a inflamação vaginal, aumento do risco de aquisição do HIV entre mulheres não infectadas e aumento da transmissão do HIV para o parceiro sexual masculino de uma mulher co-infectada. Portanto, a VB pode ser responsável por até 17% dos eventos de transmissão do HIV na ASS.

Existem várias hipóteses para os mecanismos pelos quais a VB pode aumentar o risco de aquisição do HIV. Estes incluem a ruptura da barreira mucosa, alteração da imunidade inata protetora e aumento do número e/ou suscetibilidade das células-alvo do HIV na mucosa genital. Estudos longitudinais que abordam os mecanismos pelos quais a microbiota vaginal altera a imunologia da mucosa do hospedeiro e o risco de HIV nos ajudarão a entender melhor o impacto da VB e seu tratamento na imunologia da mucosa e na suscetibilidade ao HIV. O objetivo deste estudo clínico intervencional longitudinal não randomizado é usar um novo ensaio ex vivo de infecciosidade do HIV desenvolvido no laboratório de Kaul para quantificar o efeito da BV e seu tratamento na suscetibilidade ao HIV e imunologia genital em mulheres não infectadas pelo HIV de Nairóbi. , Quênia. Cinqüenta mulheres não infectadas por HIV e IST com vaginose bacteriana na pontuação de Nugent receberão uma semana de metronidazol 400 mg VO três vezes ao dia (conforme as Diretrizes Nacionais do Quênia). A amostragem Cytobrush e SoftCup vaginal será realizada no início e 4 semanas após o início do tratamento, no mesmo estágio do ciclo menstrual. O endpoint primário será a entrada do pseudovírus nas células T CD4+ derivadas do colo do útero. Os endpoints secundários incluirão uma pontuação pré-definida de inflamação cervico-vaginal; características imunitárias das células T CD4+ genitais; o microbioma genital; o proteoma genital.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Nairobi, Quênia
        • Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes são maiores de 18 anos, não estão grávidas e estão dispostos a dar consentimento informado e responder a questionários curtos sobre situação econômica e comportamento sexual de risco.
  2. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo
  3. HIV e DST clássica (veja abaixo) negativo
  4. teste positivo para BV, definido como pontuação Nugent de 7-10
  5. disposto a tomar metronidazol oral duas vezes ao dia durante 7 dias
  6. disposto a se abster de álcool durante e por 48 horas após o tratamento com metronidazol

Critério de exclusão:

  1. infectado pelo HIV
  2. Considerado improvável pelo médico concluir o protocolo do estudo.
  3. Grávida.
  4. Ciclo menstrual irregular ou menstruação ativa no momento da coleta da amostra genital.
  5. Testado positivo para DSTs clássicas ou com úlceras genitais
  6. Histerectomia prévia
  7. Contraindicação, alergia ou intolerância ao uso do metronidazol

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: metronidazol
50 mulheres com teste negativo para HIV e infecções sexualmente transmissíveis clássicas, mas com teste positivo para vaginose bacteriana, serão tratadas com metronidazol na dosagem de 400 mg/dose, 3 doses por dia, por 7 dias (conforme as Diretrizes Nacionais do Quênia).
Os participantes receberão metronidazol oral 400mg po 3 vezes ao dia por uma semana e serão acompanhados um mês após o início do tratamento.
Outros nomes:
  • flagil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de entrada do pseudovírus do HIV nas células T CD4+ cervicais.
Prazo: até 8 meses
A porcentagem de células T CD4+ cervicais por cytobrush infectadas ex vivo por uma construção de pseudovírus HIV será quantificada por citometria de fluxo.
até 8 meses
Número total de células T CD4+ cervicais infectadas ex vivo com HIV.
Prazo: até 8 meses
O número total de células T CD4+ cervicais por cytobrush infectado ex vivo por uma construção de pseudovírus HIV será quantificado por citometria de fluxo.
até 8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uma pontuação de inflamação genital com base nos níveis genitais de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias.
Prazo: até 8 meses
Nível de 14 citocinas/quimiocinas genitais (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) serão combinados em um escore de inflamação genital [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
até 8 meses
O microbioma cérvico-vaginal.
Prazo: até 8 meses
O microbioma cérvico-vaginal será avaliado por sequenciamento 16s rRNA antes e após a terapia com metronidazol.
até 8 meses
Análise do proteoma genital.
Prazo: até 8 meses
O proteoma genital será avaliado por espectroscopia de massa antes e após a terapia com metronidazol.
até 8 meses
Expressão CD4+ de marcadores pré-definidos de suscetibilidade ao HIV
Prazo: até 8 meses
Expressão de superfície de CCR5, CD69, a4b7 e a4b1 por células T CD4 endocervicais antes e depois da terapia com metronidazol.
até 8 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

19 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de fevereiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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