- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02527941
Efeito da Vaginose Bacteriana na Suscetibilidade ao HIV e Imunologia Genital Feminina
Efeito da vaginose bacteriana e seu tratamento na suscetibilidade ao HIV e na imunologia genital feminina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A vaginose bacteriana (VB), definida como uma alteração nas bactérias vaginais normais ("microbioma"), é caracterizada por uma redução de lactobacilos gram-positivos produtores de peróxido de hidrogênio e supercrescimento de bactérias gram-negativas e anaeróbicas. A VB é mais prevalente na ASS e geralmente recorre logo após o tratamento. A VB está associada a inflamação vaginal, aumento do risco de aquisição do HIV entre mulheres não infectadas e aumento da transmissão do HIV para o parceiro sexual masculino de uma mulher co-infectada. Portanto, a VB pode ser responsável por até 17% dos eventos de transmissão do HIV na ASS.
Existem várias hipóteses para os mecanismos pelos quais a VB pode aumentar o risco de aquisição do HIV. Estes incluem a ruptura da barreira mucosa, alteração da imunidade inata protetora e aumento do número e/ou suscetibilidade das células-alvo do HIV na mucosa genital. Estudos longitudinais que abordam os mecanismos pelos quais a microbiota vaginal altera a imunologia da mucosa do hospedeiro e o risco de HIV nos ajudarão a entender melhor o impacto da VB e seu tratamento na imunologia da mucosa e na suscetibilidade ao HIV. O objetivo deste estudo clínico intervencional longitudinal não randomizado é usar um novo ensaio ex vivo de infecciosidade do HIV desenvolvido no laboratório de Kaul para quantificar o efeito da BV e seu tratamento na suscetibilidade ao HIV e imunologia genital em mulheres não infectadas pelo HIV de Nairóbi. , Quênia. Cinqüenta mulheres não infectadas por HIV e IST com vaginose bacteriana na pontuação de Nugent receberão uma semana de metronidazol 400 mg VO três vezes ao dia (conforme as Diretrizes Nacionais do Quênia). A amostragem Cytobrush e SoftCup vaginal será realizada no início e 4 semanas após o início do tratamento, no mesmo estágio do ciclo menstrual. O endpoint primário será a entrada do pseudovírus nas células T CD4+ derivadas do colo do útero. Os endpoints secundários incluirão uma pontuação pré-definida de inflamação cervico-vaginal; características imunitárias das células T CD4+ genitais; o microbioma genital; o proteoma genital.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nairobi, Quênia
- Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes são maiores de 18 anos, não estão grávidas e estão dispostos a dar consentimento informado e responder a questionários curtos sobre situação econômica e comportamento sexual de risco.
- Disposto a cumprir os requisitos do protocolo
- HIV e DST clássica (veja abaixo) negativo
- teste positivo para BV, definido como pontuação Nugent de 7-10
- disposto a tomar metronidazol oral duas vezes ao dia durante 7 dias
- disposto a se abster de álcool durante e por 48 horas após o tratamento com metronidazol
Critério de exclusão:
- infectado pelo HIV
- Considerado improvável pelo médico concluir o protocolo do estudo.
- Grávida.
- Ciclo menstrual irregular ou menstruação ativa no momento da coleta da amostra genital.
- Testado positivo para DSTs clássicas ou com úlceras genitais
- Histerectomia prévia
- Contraindicação, alergia ou intolerância ao uso do metronidazol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: metronidazol
50 mulheres com teste negativo para HIV e infecções sexualmente transmissíveis clássicas, mas com teste positivo para vaginose bacteriana, serão tratadas com metronidazol na dosagem de 400 mg/dose, 3 doses por dia, por 7 dias (conforme as Diretrizes Nacionais do Quênia).
|
Os participantes receberão metronidazol oral 400mg po 3 vezes ao dia por uma semana e serão acompanhados um mês após o início do tratamento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de entrada do pseudovírus do HIV nas células T CD4+ cervicais.
Prazo: até 8 meses
|
A porcentagem de células T CD4+ cervicais por cytobrush infectadas ex vivo por uma construção de pseudovírus HIV será quantificada por citometria de fluxo.
|
até 8 meses
|
|
Número total de células T CD4+ cervicais infectadas ex vivo com HIV.
Prazo: até 8 meses
|
O número total de células T CD4+ cervicais por cytobrush infectado ex vivo por uma construção de pseudovírus HIV será quantificado por citometria de fluxo.
|
até 8 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Uma pontuação de inflamação genital com base nos níveis genitais de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias.
Prazo: até 8 meses
|
Nível de 14 citocinas/quimiocinas genitais (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) serão combinados em um escore de inflamação genital [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
|
até 8 meses
|
|
O microbioma cérvico-vaginal.
Prazo: até 8 meses
|
O microbioma cérvico-vaginal será avaliado por sequenciamento 16s rRNA antes e após a terapia com metronidazol.
|
até 8 meses
|
|
Análise do proteoma genital.
Prazo: até 8 meses
|
O proteoma genital será avaliado por espectroscopia de massa antes e após a terapia com metronidazol.
|
até 8 meses
|
|
Expressão CD4+ de marcadores pré-definidos de suscetibilidade ao HIV
Prazo: até 8 meses
|
Expressão de superfície de CCR5, CD69, a4b7 e a4b1 por células T CD4 endocervicais antes e depois da terapia com metronidazol.
|
até 8 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UTorontoBV
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .