Effect van bacteriële vaginose op HIV-gevoeligheid en vrouwelijke genitale immunologie
Effect van bacteriële vaginose en de behandeling ervan op HIV-gevoeligheid en vrouwelijke genitale immunologie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bacteriële vaginose (BV), gedefinieerd als een verandering in de normale vaginale bacteriën ("microbioom"), wordt gekenmerkt door een vermindering van waterstofperoxide producerende grampositieve lactobacillen en overgroei van gramnegatieve en anaerobe bacteriën. BV komt vaker voor bij SSA en keert meestal snel na de behandeling terug. BV wordt in verband gebracht met vaginale ontsteking, een verhoogd risico op hiv-acquisitie bij niet-geïnfecteerde vrouwen en een verhoogde overdracht van hiv op de mannelijke seksuele partner van een mede-geïnfecteerde vrouw. Daarom kan BV verantwoordelijk zijn voor maximaal 17% van de HIV-overdrachtsgebeurtenissen in SSA.
Er zijn verschillende hypothesen voor de mechanismen waarmee BV het risico op HIV-acquisitie kan verhogen. Deze omvatten de verstoring van de mucosale barrière, verandering van beschermende aangeboren immuniteit en verhoogd aantal en/of gevoeligheid van HIV-doelwitcellen in de genitale mucosa. Longitudinale studies die de mechanismen onderzoeken waarmee de vaginale microbiota de mucosale immunologie van de gastheer en het HIV-risico verandert, zullen ons helpen de impact van BV en de behandeling ervan op de mucosale immunologie en HIV-gevoeligheid beter te begrijpen. Het doel van deze niet-gerandomiseerde, interventionele, longitudinale klinische studie is om een nieuwe ex vivo HIV-besmettelijkheidstest te gebruiken, ontwikkeld in het Kaul-lab, om het effect van BV en de behandeling ervan op HIV-gevoeligheid en genitale immunologie te kwantificeren bij HIV-niet-geïnfecteerde vrouwen uit Nairobi. , Kenia. Vijftig HIV, STI-niet-geïnfecteerde vrouwen met bacteriële vaginose op Nugent-score zullen worden voorzien van een week metronidazol 400 mg po driemaal daags (volgens de Keniaanse nationale richtlijnen). Cytobrush- en vaginale SoftCup-monsters worden uitgevoerd bij aanvang en 4 weken na aanvang van de behandeling, in hetzelfde stadium van de menstruatiecyclus. Het primaire eindpunt is het binnendringen van het pseudovirus in van de cervix afkomstige CD4+ T-cellen. Secundaire eindpunten omvatten een vooraf gedefinieerde cervico-vaginale ontstekingsscore; genitale CD4+ T-cel immuunkenmerken; het genitale microbioom; het genitale proteoom.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers zijn ouder dan 18 jaar, niet zwanger en bereid om geïnformeerde toestemming te geven, en beantwoorden korte vragenlijsten over economische status en seksueel risicogedrag.
- Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
- HIV en klassieke soa (zie hieronder) negatief
- test positief voor BV, gedefinieerd als Nugent-score van 7-10
- bereid om gedurende 7 dagen tweemaal daags oraal metronidazol in te nemen
- bereid zijn zich te onthouden van alcohol tijdens en gedurende 48 uur na de behandeling met metronidazol
Uitsluitingscriteria:
- HIV besmet
- Wordt door de arts onwaarschijnlijk geacht om het onderzoeksprotocol te voltooien.
- Zwanger.
- Onregelmatige menstruatiecyclus, of actief menstrueren op het moment van genitale bemonstering.
- Positief getest op klassieke soa's of genitale zweren
- Voorafgaande hysterectomie
- Contra-indicatie, allergie of intolerantie voor het gebruik van metronidazol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: metronidazol
50 vrouwen die negatief testen op hiv en klassieke seksueel overdraagbare aandoeningen, maar positief testen op bacteriële vaginose, zullen worden behandeld met metronidazol in een dosering van 400 mg/dosis, 3 doses per dag, gedurende 7 dagen (volgens Keniaanse nationale richtlijnen).
|
De deelnemers krijgen oraal metronidazol 400 mg driemaal daags gedurende één week en worden één maand na de start van de behandeling gevolgd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage HIV-pseudovirus binnenkomst in cervicale CD4 + T-cellen.
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Het percentage cervicale CD4+ T-cellen per ex vivo geïnfecteerde ex vivo door een HIV-pseudovirusconstruct zal worden gekwantificeerd door middel van flowcytometrie.
|
tot 8 maanden
|
|
Totaal aantal cervicale CD4+ T-cellen ex vivo geïnfecteerd met HIV.
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Het totale aantal cervicale CD4+ T-cellen per ex vivo geïnfecteerde ex vivo door een HIV-pseudovirusconstruct zal worden gekwantificeerd door middel van flowcytometrie.
|
tot 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een score voor genitale ontsteking op basis van genitale niveaus van pro-inflammatoire cytokines en chemokines.
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Niveau van 14 genitale cytokines/chemokines (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) worden gecombineerd tot een genitale ontstekingsscore [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
|
tot 8 maanden
|
|
Het cervico-vaginale microbioom.
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Het cervico-vaginale microbioom zal worden beoordeeld door middel van 16s rRNA-sequencing voor en na metronidazoltherapie.
|
tot 8 maanden
|
|
Genitale proteoomanalyse.
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Het genitale proteoom zal worden beoordeeld door middel van massaspectroscopie voor en na de behandeling met metronidazol.
|
tot 8 maanden
|
|
CD4+-expressie van vooraf gedefinieerde hiv-gevoeligheidsmarkers
Tijdsspanne: tot 8 maanden
|
Oppervlakte-expressie van CCR5, CD69, a4b7 en a4b1 door endocervicale CD4 T-cellen voor en na metronidazol-therapie.
|
tot 8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UTorontoBV
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .