Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af bakteriel vaginose på HIV-modtagelighed og kvindelig genital immunologi

9. februar 2016 opdateret af: Rupert Kaul, University of Toronto

Effekt af bakteriel vaginose og dens behandling på HIV-modtagelighed og kvindelig genital immunologi

En ikke-randomiseret, interventionel, longitudinel klinisk undersøgelse for at kvantificere virkningen af ​​bakteriel vaginosebehandling på HIV-modtagelighed og genital immunologi hos kenyanske kvinder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bakteriel vaginose (BV), defineret som en ændring i de normale vaginale bakterier ("mikrobiom"), er karakteriseret ved en reduktion af hydrogenperoxid-producerende gram-positive lactobaciller og overvækst af gram-negative og anaerobe bakterier. BV er mere udbredt i SSA og kommer normalt igen kort efter behandling. BV er forbundet med vaginal betændelse, en øget risiko for HIV erhvervelse blandt uinficerede kvinder og øget HIV-overførsel til den mandlige seksuelle partner hos en co-inficeret kvinde. Derfor kan BV være ansvarlig for op til 17 % af HIV-transmissionsbegivenheder i SSA.

Der er flere hypoteser for de mekanismer, hvorved BV kan øge risikoen for HIV erhvervelse. Disse omfatter afbrydelse af slimhindebarrieren, ændring af beskyttende medfødt immunitet og øget antal og/eller modtagelighed af HIV-målceller i genital slimhinde. Longitudinelle undersøgelser, der adresserer de mekanismer, hvorved den vaginale mikrobiota ændrer værtsslimhindeimmunologi og HIV-risiko, vil hjælpe os med bedre at forstå virkningen af ​​BV og dets behandling på slimhindeimmunologi og HIV-modtagelighed. Målet med denne ikke-randomiserede, interventionelle, longitudinelle kliniske undersøgelse er at bruge en ny ex vivo HIV-smitteanalyse udviklet i Kaul-laboratoriet til at kvantificere effekten af ​​BV og dens behandling på HIV-modtagelighed og genital immunologi hos HIV-ikke-inficerede kvinder fra Nairobi , Kenya. Halvtreds HIV, STI-ikke-inficerede kvinder med bakteriel vaginose på Nugent-scoring vil få en uges metronidazol 400 mg po tre gange dagligt (i henhold til Kenyanske nationale retningslinjer). Cytobrush og vaginal SoftCup prøvetagning vil blive udført ved baseline og 4 uger efter behandlingsstart, på samme stadium af menstruationscyklussen. Det primære endepunkt vil være pseudovirusindtrængen i cervix-afledte CD4+ T-celler. Sekundære endepunkter vil omfatte en foruddefineret cerviko-vaginal inflammationsscore; genitale CD4+ T-celle immunkarakteristika; det genitale mikrobiom; det genitale proteom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
        • Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne er over 18 år, ikke gravide og villige til at give informeret samtykke og besvare korte spørgeskemaer om økonomisk status og seksuel risikoadfærd.
  2. Villig til at overholde kravene i protokollen
  3. HIV og klassisk STI (se nedenfor) negativ
  4. test positiv for BV, defineret som Nugent-score fra 7-10
  5. villig til at tage oral metronidazol to gange dagligt i 7 dage
  6. villig til at afholde sig fra alkohol under og i 48 timer efter metronidazolbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV inficeret
  2. Anses af lægen for at være usandsynligt at fuldføre undersøgelsesprotokol.
  3. Gravid.
  4. Uregelmæssig menstruationscyklus eller aktiv menstruation på tidspunktet for prøvetagning af kønsorganer.
  5. Testet positiv for klassiske kønssygdomme eller for sår på kønsorganerne
  6. Tidligere hysterektomi
  7. Kontraindikation, allergi eller intolerance over for brug af metronidazol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: metronidazol
50 kvinder, der tester negativt for HIV og klassiske seksuelt overførte infektioner, men tester positive for bakteriel vaginose, vil blive behandlet med metronidazol i en dosis på 400 mg/dosis, 3 doser om dagen, i 7 dage (i henhold til Kenyanske nationale retningslinjer).
Medicin: Metronidazol
Deltagerne vil blive forsynet med oral metronidazol 400 mg po tid i en uge og følges op en måned efter behandlingsstart.
Andre navne:
  • flagyl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent HIV pseudovirus indtrængen i cervikale CD4+ T-celler.
Tidsramme: op til 8 måneder
Procentdelen af ​​cervikale CD4+ T-celler pr. cytobørste inficeret ex vivo med en HIV-pseudoviruskonstruktion vil blive kvantificeret ved flowcytometri.
op til 8 måneder
Samlet antal cervikale CD4+ T-celler inficeret ex vivo med HIV.
Tidsramme: op til 8 måneder
Det samlede antal cervikale CD4+ T-celler pr. cytobørste inficeret ex vivo med en HIV-pseudoviruskonstruktion vil blive kvantificeret ved flowcytometri.
op til 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En genital inflammationsscore baseret på genitale niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner.
Tidsramme: op til 8 måneder
Niveau af 14 genitale cytokiner/kemokiner (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) vil blive kombineret til en genital inflammationsscore [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
op til 8 måneder
Det cervico-vaginale mikrobiom.
Tidsramme: op til 8 måneder
Det cervico-vaginale mikrobiom vil blive vurderet ved 16s rRNA-sekventering før og efter metronidazolbehandling.
op til 8 måneder
Genital proteomanalyse.
Tidsramme: op til 8 måneder
Det genitale proteom vil blive vurderet ved massespektroskopi før og efter metronidazolbehandling.
op til 8 måneder
CD4+-ekspression af foruddefinerede HIV-følsomhedsmarkører
Tidsramme: op til 8 måneder
Overfladeekspression af CCR5, CD69, a4b7 og a4b1 af endocervikale CD4 T-celler før og efter metronidazolbehandling.
op til 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2015

Først opslået (Skøn)

19. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UTorontoBV

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Metronidazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner