Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av bakteriell vaginos på HIV-känslighet och kvinnlig genital immunologi

9 februari 2016 uppdaterad av: Rupert Kaul, University of Toronto

Effekt av bakteriell vaginos och dess behandling på HIV-känslighet och kvinnlig genital immunologi

En icke-randomiserad, interventionell, longitudinell klinisk studie för att kvantifiera effekten av bakteriell vaginosbehandling på HIV-känslighet och genital immunologi hos kenyanska kvinnor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakteriell vaginos (BV), definierad som en förändring av de normala vaginalbakterierna ("mikrobiom"), kännetecknas av en minskning av väteperoxidproducerande grampositiva laktobaciller och överväxt av gramnegativa och anaeroba bakterier. BV är vanligare vid SSA och återkommer vanligtvis snart efter behandling. BV är associerat med vaginal inflammation, en ökad risk för HIV-förvärv bland oinfekterade kvinnor och ökad HIV-överföring till den manliga sexpartnern hos en samtidigt infekterad kvinna. Därför kan BV vara ansvarig för upp till 17 % av hiv-överföringshändelser i SSA.

Det finns flera hypoteser för de mekanismer genom vilka BV kan öka risken för hiv-förvärv. Dessa inkluderar störning av slemhinnebarriären, förändring av skyddande medfödd immunitet och ökat antal och/eller känslighet för HIV-målceller i könsorganslemhinnan. Longitudinella studier som tar upp de mekanismer genom vilka den vaginala mikrobiotan förändrar värdslemhinneimmunologi och HIV-risk kommer att hjälpa oss att bättre förstå effekten av BV och dess behandling på mukosal immunologi och HIV-känslighet. Målet med denna icke-randomiserade, interventionella, longitudinella kliniska studie är att använda en ny ex vivo HIV-infektionsanalys utvecklad i Kaul-labbet för att kvantifiera effekten av BV och dess behandling på HIV-känslighet och genital immunologi hos HIV-oinfekterade kvinnor från Nairobi , Kenya. Femtio HIV, STI-oinfekterade kvinnor med bakteriell vaginos på Nugent-poäng kommer att få en veckas metronidazol 400 mg po tre gånger dagligen (enligt Kenyanska nationella riktlinjer). Cytobrush och vaginal SoftCup-provtagning kommer att utföras vid baslinjen och 4 veckor efter behandlingsstart, i samma skede av menstruationscykeln. Det primära effektmåttet kommer att vara pseudovirusintrång i cervix-härledda CD4+ T-celler. Sekundära effektmått kommer att inkludera en fördefinierad cerviko-vaginal inflammationspoäng; genital CD4+ T-cells immunegenskaper; genitalmikrobiomet; genitalproteomet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kenya
      • Nairobi, Kenya
        • Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 49 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagarna är över 18 år, inte gravida och villiga att ge informerat samtycke och svara på korta frågeformulär om ekonomisk status och sexuellt riskbeteende.
  2. Villig att följa kraven i protokollet
  3. HIV och klassisk STI (se nedan) negativa
  4. test positivt för BV, definierat som Nugent-poäng från 7-10
  5. villig att ta oral metronidazol två gånger om dagen i 7 dagar
  6. villig att avstå från alkohol under och i 48 timmar efter metronidazolbehandling

Exklusions kriterier:

  1. HIV-smittade
  2. Bedöms av läkaren vara osannolikt att fullfölja studieprotokollet.
  3. Gravid.
  4. Oregelbunden menstruationscykel, eller aktivt menstruerande vid tidpunkten för genitalprovtagning.
  5. Testade positivt för klassiska sexuellt överförbara sjukdomar eller med sår på underlivet
  6. Tidigare hysterektomi
  7. Kontraindikation, allergi eller intolerans mot användning av metronidazol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: metronidazol
50 kvinnor som testar negativt för HIV och klassiska sexuellt överförbara infektioner men testar positivt för bakteriell vaginos kommer att behandlas med metronidazol i en dos på 400 mg/dos, 3 doser per dag, i 7 dagar (enligt Kenyanska nationella riktlinjer).
Läkemedel: Metronidazol
Deltagarna kommer att förses med oral metronidazol 400 mg po tid under en vecka och följas upp en månad efter behandlingens start.
Andra namn:
  • flagyl

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent HIV-pseudovirus inträde i cervikala CD4+ T-celler.
Tidsram: upp till 8 månader
Procentandelen cervikala CD4+ T-celler per cytoborste infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion kommer att kvantifieras genom flödescytometri.
upp till 8 månader
Totalt antal cervikala CD4+ T-celler infekterade ex vivo med HIV.
Tidsram: upp till 8 månader
Det totala antalet cervikala CD4+ T-celler per cytoborste infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion kommer att kvantifieras genom flödescytometri.
upp till 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
En genital inflammationspoäng baserad på genitalnivåer av pro-inflammatoriska cytokiner och kemokiner.
Tidsram: upp till 8 månader
Nivå av 14 genitala cytokiner/kemokiner (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) kommer att kombineras till en genital inflammationspoäng [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
upp till 8 månader
Den cerviko-vaginala mikrobiomet.
Tidsram: upp till 8 månader
Det cerviko-vaginala mikrobiomet kommer att bedömas genom 16s rRNA-sekvensering före och efter metronidazolbehandling.
upp till 8 månader
Analys av genitala proteomer.
Tidsram: upp till 8 månader
Genitala proteomet kommer att bedömas med masspektroskopi före och efter metronidazolbehandling.
upp till 8 månader
CD4+ uttryck av fördefinierade HIV-känslighetsmarkörer
Tidsram: upp till 8 månader
Ytuttryck av CCR5, CD69, a4b7 och a4b1 av endocervikala CD4 T-celler före och efter metronidazolbehandling.
upp till 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

19 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UTorontoBV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera