Effet de la vaginose bactérienne sur la sensibilité au VIH et l'immunologie génitale féminine
Effet de la vaginose bactérienne et de son traitement sur la sensibilité au VIH et l'immunologie génitale féminine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La vaginose bactérienne (VB), définie comme une altération des bactéries vaginales normales ("microbiome"), se caractérise par une réduction des lactobacilles gram-positifs producteurs de peroxyde d'hydrogène et une prolifération de bactéries gram-négatives et anaérobies. La VB est plus répandue en ASS et réapparaît généralement peu de temps après le traitement. La VB est associée à une inflammation vaginale, à un risque accru de contracter le VIH chez les femmes non infectées et à une transmission accrue du VIH au partenaire sexuel masculin d'une femme co-infectée. Par conséquent, la VB peut être responsable de jusqu'à 17 % des événements de transmission du VIH en ASS.
Il existe plusieurs hypothèses sur les mécanismes par lesquels la VB peut augmenter le risque de contracter le VIH. Ceux-ci comprennent la perturbation de la barrière muqueuse, l'altération de l'immunité innée protectrice et l'augmentation du nombre et/ou de la sensibilité des cellules cibles du VIH dans la muqueuse génitale. Des études longitudinales portant sur les mécanismes par lesquels le microbiote vaginal modifie l'immunologie de la muqueuse de l'hôte et le risque de VIH nous aideront à mieux comprendre l'impact de la VB et de son traitement sur l'immunologie de la muqueuse et la sensibilité au VIH. L'objectif de cette étude clinique longitudinale interventionnelle non randomisée est d'utiliser un nouveau test d'infectiosité du VIH ex vivo développé dans le laboratoire de Kaul pour quantifier l'effet de la VB et de son traitement sur la sensibilité au VIH et l'immunologie génitale chez les femmes non infectées par le VIH de Nairobi , Kenya. Cinquante femmes non infectées par le VIH et les IST atteintes de vaginose bactérienne selon le score de Nugent recevront une semaine de métronidazole 400 mg po trois fois par jour (conformément aux directives nationales du Kenya). L'échantillonnage par cytobrosse et SoftCup vaginal sera effectué au départ et 4 semaines après le début du traitement, au même stade du cycle menstruel. Le critère d'évaluation principal sera l'entrée du pseudovirus dans les lymphocytes T CD4+ dérivés du col de l'utérus. Les critères d'évaluation secondaires comprendront un score d'inflammation cervico-vaginale prédéfini ; les caractéristiques immunitaires des lymphocytes T CD4+ génitaux ; le microbiome génital ; le protéome génital.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nairobi, Kenya
- Kenya AIDS Vaccine Initiative Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participantes ont plus de 18 ans, ne sont pas enceintes et sont disposées à donner leur consentement éclairé et à répondre à de courts questionnaires sur la situation économique et les comportements sexuels à risque.
- Volonté de se conformer aux exigences du protocole
- VIH et IST classiques (voir ci-dessous) négatifs
- test positif pour BV, défini comme un score de Nugent de 7 à 10
- prêt à prendre du métronidazole par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours
- disposé à s'abstenir de boire de l'alcool pendant et pendant 48 heures après le traitement au métronidazole
Critère d'exclusion:
- Infecté par le VIH
- Considéré par le médecin comme étant peu susceptible de terminer le protocole d'étude.
- Enceinte.
- Cycle menstruel irrégulier ou règles actives au moment du prélèvement génital.
- Testé positif pour les IST classiques ou ayant des ulcères génitaux
- Hystérectomie antérieure
- Contre-indication, allergie ou intolérance à l'utilisation du métronidazole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: métronidazole
50 femmes testées négatives pour le VIH et les infections sexuellement transmissibles classiques mais positives pour la vaginose bactérienne seront traitées avec du métronidazole à une dose de 400 mg/dose, 3 doses par jour, pendant 7 jours (conformément aux directives nationales du Kenya).
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Les participants recevront du métronidazole oral 400 mg po tid pendant une semaine et un suivi un mois après le début du traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage d'entrée du pseudovirus du VIH dans les lymphocytes T CD4+ cervicaux.
Délai: jusqu'à 8 mois
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Le pourcentage de lymphocytes T CD4+ cervicaux par cytobrosse infectée ex vivo par une construction de pseudovirus VIH sera quantifié par cytométrie en flux.
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jusqu'à 8 mois
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Nombre total de lymphocytes T CD4+ cervicaux infectés ex vivo par le VIH.
Délai: jusqu'à 8 mois
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Le nombre total de lymphocytes T CD4+ cervicaux par cytobrosse infectée ex vivo par une construction de pseudovirus VIH sera quantifié par cytométrie en flux.
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jusqu'à 8 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un score d'inflammation génitale basé sur les niveaux génitaux de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires.
Délai: jusqu'à 8 mois
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Niveau de 14 cytokines/chimiokines génitales (GM-CSF, IL-1a, IL-8, MCP-1, MIG, MIP-3a, RANTES, IL-10, IL-17, IL-1b, IL-6, IP- 10, MIP-1b, TNF-a) seront combinés dans un score d'inflammation génitale [Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
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jusqu'à 8 mois
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Le microbiome cervico-vaginal.
Délai: jusqu'à 8 mois
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Le microbiome cervico-vaginal sera évalué par séquençage de l'ARNr 16s avant et après la thérapie au métronidazole.
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jusqu'à 8 mois
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Analyse du protéome génital.
Délai: jusqu'à 8 mois
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Le protéome génital sera évalué par spectroscopie de masse avant et après la thérapie au métronidazole.
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jusqu'à 8 mois
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Expression CD4+ de marqueurs de susceptibilité au VIH prédéfinis
Délai: jusqu'à 8 mois
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Expression de surface de CCR5, CD69, a4b7 et a4b1 par les lymphocytes T CD4 endocervicaux avant et après la thérapie au métronidazole.
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jusqu'à 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UTorontoBV
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