Tehostumista vähentävä sädehoito Leikkauksen jälkeinen pään kaula (DIREKHT)
Leikkauksen jälkeisen sädehoidon tehon vähentäminen valituilla pään ja kaulan syöpää sairastavilla potilailla
Potilailla, joilla on suuontelon levyepiteelisyöpä, suunielun ja kurkunpään >= pT3 ja/tai pN+ postoperatiivinen radio- tai sädekemoterapia on hoidon standardi. Leikkauksen jälkeinen sädekemoterapia on tarkoitettu potilaille, joilla on useita imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, joissa on ekstrakapsulaarinen leviäminen ja/tai R1/2-resektio.
Paikalliset kontrollit ovat yli 80 % leikkauksen ja radio(kemo)hoidon jälkeen. Mutta monet potilaat kärsivät hoitoon liittyvistä pitkäaikaisista sivuvaikutuksista, kuten kserostomia, dysfagia, fibroosi, trismus jne.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko primaarisen kasvaimen vaiheesta, resektion laadusta (resektiomarginaali) ja imusolmukkeiden etäpesäkkeiden lukumäärästä ja suoritetusta kaulaleikkauksesta riippuen toteuttaa mukautettu tehoton annos- ja tavoitetilavuuskonsepti vähentämättä paikallista alueellista mutta vähentäen sädehoitoon liittyviä sivuvaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on ei-satunnaistettu vaiheen II tutkimus. Hoitovarsia on yhteensä 3.
Potilaat jaetaan johonkin näistä hoitoryhmistä kasvaimen tilan sekä leikkauksen laadun ja tyypin mukaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko riskiin mukautetulla annos- ja tavoitetilavuuskonseptilla mahdollista selkeästi määritellyissä potilasryhmissä yksilöidä postoperatiivinen sädehoito heikentämättä paikallista kontrollia, mutta vähentämällä sädehoitoon liittyviä sivuvaikutuksia.
On kaksi pääasiallista tutkittavaa asiaa:
Annosmääräys primaarisella kasvainalueella:
Tässä tutkimuksessa tulee selvittää, onko annoksen pienentäminen 56 Gy:ään primaarisella kasvainalueella mahdollista, jos resektiomarginaali on >= 5 mm, kasvainvaihe on <=pT2 ja onko muita riskitekijöitä, kuten perineuraalinen leviäminen tai peritumoraalinen lymfangioosi.
Tavoitetilavuuden määritelmä valinnaisilla imusolmuketasoilla
On tutkittava, mahdollistaako kohdunkaulan imusolmukkeiden ipsilateraalinen säteilytys riittävän paikallisen hallinnan valituilla potilailla:
ipsilateraaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet <=3 ja kontralateraaliset pN0 (suoritettu riittävä kontralateraalinen selektiivinen kaulan dissektio) tai kontralateral cN0 (potilailla, joilla on tiukasti ipsilateraaliset paikalliset suuontelon tai suunnielun kasvaimet)
Nämä tosiasiat huomioon ottaen 3 terapiaryhmää on mahdollista:
V:
Kriteeri:
pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- 3 imusolmukkeen etäpesäke tai potilaat, joilla on < 3 ipsilateraalista imusolmukkeen etäpesäkettä ja molemminpuolinen primaarinen kasvain ilman riittävää vastapuolista kaulan dissektiota
Interventio:
- Säteilyannoksen pienentäminen primaarisella kasvainalueella 56 Gy:ään,
- Valinnainen sädehoito kaulan molemmille puolille
B:
Kriteeri:
•> pT2 ja/tai R < 5 mm ja/tai L1 ja/tai Pn1
• ≤ 3 ipsilateraalista imusolmukemetastaasi (ja kontralateraalinen pN0 (>= 6 resektoitua imusolmuketta) tai kontralateraalinen cN0 potilailla, joilla on tiukasti ipsilateraalinen paikallinen (>= 5 mm etäisyys keskiviivasta) suuontelo- tai suunielun syöpä
Interventio
• Annosta ei vähennetä primaarisella kasvainalueella (määrätty annos primaarisella kasvainalueella: 64 Gy)
•Kohdetilavuuden pienentäminen: vain elektiivinen ipsilateraalisen kaulan sädehoito, ei vastakkaisen kaulan säteilytystä
C:
Kriteeri
- pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- 3 ipsilateraalista imusolmukkeen etäpesäkettä (ja kontralateraalista pN0 (>= 6 resektoitua imusolmuketta) tai kontralateraalista cN0:a potilailla, joilla on tiukasti ipsilateraalinen paikallinen (>= 5 mm etäisyys keskiviivasta) suuontelo- tai suunielun syöpä
Interventio
• Säteilyannoksen pienentäminen primaarisella kasvainalueella 56 Gy:ään, JA
•Kohdetilavuuden pienentäminen: vain elektiivinen ipsilateraalisen kaulan sädehoito, ei vastakkaisen kaulan säteilytystä
Kaikissa käsivarsissa annosmääräys imusolmukealueille on seuraava:
•elektiivinen imusolmuketaso (joko ipsi- tai molemminpuolinen): 50 Gy
•imusolmuketaso imusolmukkeiden etäpesäkkeillä ilman kapselinulkoista laajennusta: 56Gy
- imusolmuketaso imusolmukkeiden etäpesäkkeillä ja ekstrakapsulaarinen laajennus: 64 Gy
Kaikissa käsissä samanaikaisesti kemoterapiaa suositellaan seuraavissa tapauksissa:
- imusolmukkeiden etäpesäke kapselin ulkopuolisella laajennuksella •>= 3 imusolmukkeen etäpesäke
Kaikki potilaat luokitellaan HPV-statuksen mukaan.
Lisätutkimukset:
- nielemisendoskopia (ennen, 6 ja 24 kuukautta sädehoidon jälkeen)
- translaatiotutkimus (erityisesti yksilöllinen säteilyherkkyys, perifeerisen veren immunologiset parametrit hoidon aikana)
- QoL
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Dept. of Radiooncology, University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu suuontelon/kurkunpään/suun tai hypofarynksin okasolusyöpä
Leikkauksen jälkeinen kasvaimen tila:
- Suuontelo, suunielu tai kurkunpää: pT1-3, pN0-pN2b
- Hypofarynx: pT1-2; pN1
Potilaat, jotka täyttävät jommankumman tai molemmat seuraavista kriteereistä:
- ≤ pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- ≤ 3 ipsilateraalista imusolmukkeiden etäpesäkettä (jos kontralateraalinen riittävä kaulan dissektio tehdään, kontralateraalista kaulan dissektiota ei suositella potilaille, joilla on tiukasti ipsilateraaliset, paikalliset suunielun tai suuontelon kasvaimet)
- R0-resektio (resektiomarginaali ≥ 1 mm)
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä cM0
- ikä ≥ 18 vuotta, ei yläikärajaa
- ECOG ≤ 2
- Potilaat, jotka ymmärsivät protokollan sisällön ja osaavat käyttäytyä protokollan mukaisesti
- Allekirjoitettu tutkimuskohtainen suostumuslomake ennen terapiaa
Jos samanaikainen kemoterapia on indikoitu:
- riittävä luuytimen toiminta (leukosyytit > 3,5x10^3, verihiutaleet > 100x10^3, hemoglobiini > 10g/dl
- riittävä maksan toiminta: bilirubiini < 2,0 mg/dl, ALT, ASAT < alle 3 kertaa normaalin yläraja
- riittävä munuaisten toiminta: normaali seerumin kreatiniini, glomerulusten suodatusnopeus > 60 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville tai imettäville/imettäville naisille
- hedelmälliset potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana
- Mikä tahansa tila, joka mahdollisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Osallistuminen muihin kokeisiin hoitoon
- R1- tai R2-resektiotila
- pN2c ja pN3
- cM1
- aiempi sädehoito pään ja kaulan alueella, aikaisempi kemo- tai immunoterapia (neoadjuvantti/induktio)
- aika leikkauksen ja radio(kemo)hoidon aloittamisen välillä > 6 viikkoa
- Aikaisempi (> 4 kuukautta ennen radio(kemo)hoidon aloittamista) kaulan leikkaus
Jos samanaikainen kemoterapia on indikoitu:
- heikentynyt kuulokyky (etenkin ylemmällä taajuusalueella)
- tunnettu dihydropyrimidindehydrogenaasin (DPD) puutos
- samanaikainen hoito brivudiinilla tai muilla DPD:n estäjillä
- hallitsematon vakava sairaus, mukaan lukien fyysiset ja henkiset sairaudet, esimerkiksi viimeisen 6 kuukauden aikana: epästabiili angina pectoris, sydänkohtaus, vakavat sydämen rytmihäiriöt, aivohalvaus, vakava kaulavaltimon ahtauma, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia, dementia, psykoosi; hallitsematon infektio; maksakirroosi Lapsi B tai C, vaikea maksan vajaatoiminta; vakavat verenkuvan muutokset; vaikea munuaisten vajaatoiminta, HIV
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A: De-Intensification Radiotherapy (RT) primaarinen kasvainalue
A: De-Intensification Radiotherapy (RT) primaarinen kasvainalue
|
V:
|
|
Active Comparator: B: De-Intensification Sädehoito vastapuoliset imusolmukkeet
|
B:
|
|
Active Comparator: C: De-Intensification RT primaarinen kasvainalue / kontralateral LN
|
C:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
locoregional recurrence rate after 2 years
Aikaikkuna: 2 years
|
(recurrence in-radiation field, radiation field margin, outside radiation field for example contralateral)
|
2 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 ja 5 vuoden jälkeen
|
2 ja 5 vuoden jälkeen
|
|
|
taudista selviytymistä
Aikaikkuna: 2 ja 5 vuoden jälkeen
|
2 ja 5 vuoden jälkeen
|
|
|
kaukometastaaseeton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 ja 5 vuoden jälkeen
|
2 ja 5 vuoden jälkeen
|
|
|
akuutti toksisuus ctc-ae v.4.0:n mukaan
Aikaikkuna: hoidon aikana ja enintään 8 viikkoa hoidon jälkeen
|
hoidon aikana ja enintään 8 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
|
myöhäinen myrkyllisyys ctc-ae v.4.0:n mukaan
Aikaikkuna: seurantajakso (5 vuotta)
|
seurantajakso (5 vuotta)
|
|
|
Elämänlaatu kyselylomakkeilla mitattuna
Aikaikkuna: ennen hoitoa ja sen aikana sekä seurannassa 5 vuoden ajan
|
kyselylomakkeet: EORTC QLQ-C30 ja QLQ-H&N35 ja EAT-10
|
ennen hoitoa ja sen aikana sekä seurannassa 5 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Rainer Fietkau, Dept. of Radiooncology, University Hospital Erlangen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Haderlein M, Speer S, Ott O, Lettmaier S, Hecht M, Semrau S, Frey B, Scherl C, Iro H, Kesting M, Fietkau R. Dose Reduction to the Swallowing Apparatus and the Salivary Glands by De-Intensification of Postoperative Radiotherapy in Patients with Head and Neck Cancer: First (Treatment Planning) Results of the Prospective Multicenter DIREKHT Trial. Cancers (Basel). 2020 Feb 26;12(3):538. doi: 10.3390/cancers12030538.
- Onbasi Y, Lettmaier S, Hecht M, Semrau S, Iro H, Kesting M, Fietkau R, Haderlein M. Is there a patient population with squamous cell carcinoma of the head and neck region who might benefit from de-intensification of postoperative radiotherapy? : A monocentric retrospective analysis of a previously defined low-risk patient population treated with standard-of-care radiotherapy. Strahlenther Onkol. 2019 Jun;195(6):482-495. doi: 10.1007/s00066-018-1415-y. Epub 2019 Jan 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIREKHT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .