De-intensificatie Radiotherapie Postoperatieve hoofdhals (DIREKHT)

De studie is een niet-gerandomiseerde fase II-studie. In totaal zijn er 3 therapiearmen.

Patiënten worden toegewezen aan een van deze therapiearmen op basis van de tumorstatus en de kwaliteit en het soort operatie. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een aan het risico aangepast dosis- en doelvolumeconcept in duidelijk gedefinieerde patiëntengroepen mogelijk is om postoperatieve radiotherapie te individualiseren zonder de locoregionale controle te verminderen, maar met vermindering van radiotherapiegerelateerde bijwerkingen.

Er zijn twee belangrijke zaken die onderzocht moeten worden:

1. Doseringsvoorschrift in primaire tumorregio:

   In deze studie moet worden onderzocht of een dosisverlaging tot 56 Gy in het primaire tumorgebied mogelijk is, als de resectiemarge >= 5 mm is, het tumorstadium <= pT2 is en of er geen andere risicofactoren zijn zoals perineurale spreiding of peritumorale lymfangiose.

2. Doelvolumedefinitie in electieve lymfeklierniveaus

   Er moet worden onderzocht of alleen ipsilaterale cervicale lymfebestraling voldoende locoregionale controle mogelijk maakt bij geselecteerde patiënten:

   ipsilaterale lymfekliermetastasen <=3 en contralaterale pN0 (adequate contralaterale selectieve halsdissectie uitgevoerd) of contralaterale cN0 (bij patiënten met strikt ipsilateraal gelokaliseerde tumoren van de mondholte of orofarynx)

   Gezien deze feiten zijn er 3 therapiegroepen mogelijk:

   A:

   Criteria:

   • pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0

     • 3 lymfekliermetastasen of patiënten met < 3 ipsilaterale lymfekliermetastasen en een bilaterale primaire tumor zonder adequate contralaterale halsklierdissectie

   Interventie:

   • Verlaging van de stralingsdosis in het primaire tumorgebied tot 56 Gy,
   • Electieve radiotherapie van beide nekzijden

   B:

   Criteria:

   •> pT2 en/of R < 5mm en/of L1 en/of Pn1

   •≤ 3 ipsilaterale lymfekliermetastasen (en contralaterale pN0 (>= 6 gereseceerde lymfeklieren) of contralaterale cN0 bij patiënten met strikt ipsilateraal gelokaliseerde (>= 5 mm afstand van middellijn) kanker van de mondholte of orofarynx

   Interventie

   •Geen dosisverlaging in het gebied van de primaire tumor (voorgeschreven dosis in het gebied van de primaire tumor: 64 Gy)

   •Verkleining van het doelvolume: alleen electieve radiotherapie van de ipsilaterale hals, geen contralaterale halsbestraling

   C:

   criteria

   • pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
   • 3 ipsilaterale lymfekliermetastasen (en contralaterale pN0 (>= 6 gereseceerde lymfeklieren) of contralaterale cN0 bij patiënten met strikt ipsilateraal gelokaliseerde (>= 5 mm afstand van de middellijn) kanker van de mondholte of orofarynx

   Interventie

   • Verlaging van de stralingsdosis in het primaire tumorgebied tot 56 Gy, EN

   •Verkleining van het doelvolume: alleen electieve radiotherapie van de ipsilaterale hals, geen contralaterale halsbestraling

   In alle armen is het dosisvoorschrift voor de lymfekliergebieden als volgt:

   •selectief lymfeklierniveau (ipsi- of bilateraal): 50 Gy

   •lymfeklierniveau met lymfekliermetastasen zonder extracapsulaire extensie: 56Gy

   • lymfeklierniveau met lymfekliermetastasen met extracapsulaire extensie: 64 Gy

   In alle armen wordt gelijktijdig chemotherapie aanbevolen in de volgende gevallen:

   • lymfekliermetastasen met extracapsulaire extensie •>= 3 lymfekliermetastasen

   Alle patiënten zijn gestratificeerd volgens HPV-status.

   Aanvullende onderzoeken:

   • slikendoscopie (voor, 6 en 24 maanden na radiotherapie)
   • translationeel onderzoek (vooral individuele radiosensitiviteit, immunologische parameters in perifeer bloed tijdens behandeling)
   • KvL