Desintensificación Radioterapia Postoperatorio Cabeza Cuello (DIREKHT)
Desintensificación de la radioterapia posoperatoria en pacientes seleccionados con cáncer de cabeza y cuello
En pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe y laringe con >= pT3 y/o pN+, la radio o radioquimioterapia postoperatoria es el tratamiento estándar. La radioquimioterapia posoperatoria está indicada en pacientes con metástasis en ganglios linfáticos múltiples, metástasis en ganglios linfáticos con diseminación extracapsular o resección R1/2.
Las tasas de control locorregional superan el 80% después de la cirugía y la radio(quimio)terapia. Pero muchos pacientes sufren efectos secundarios a largo plazo relacionados con la terapia, como xerostomía, disfagia, fibrosis, trismo, etc.
El objetivo de este estudio es investigar si, dependiendo del estadio del tumor primario, la calidad de la resección (margen de resección) y el número de metástasis en los ganglios linfáticos y la disección del cuello realizada, se puede realizar un concepto adaptado de dosis desintensificada y volumen objetivo sin reducir el volumen locorregional. control pero con la reducción de los efectos secundarios relacionados con la radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio es un ensayo de fase II no aleatorizado. En total hay 3 brazos de terapia.
Los pacientes se asignan a uno de estos brazos de terapia según el estado del tumor y la calidad y el tipo de cirugía. El objetivo de este estudio es investigar si un concepto de dosis y volumen objetivo adaptado al riesgo en grupos de pacientes claramente definidos es posible para individualizar la radioterapia posoperatoria sin reducir el control locorregional pero con la reducción de los efectos secundarios relacionados con la radioterapia.
Hay dos cuestiones principales a investigar:
Prescripción de dosis en la región del tumor primario:
En este estudio se debe investigar si es posible una reducción de la dosis a 56 Gy en la región del tumor primario, si el margen de resección es >= 5 mm, el estadio del tumor es <=pT2 y si no hay otros factores de riesgo como la diseminación perineural o peritumoral. linfangiosis.
Definición del volumen objetivo en niveles electivos de ganglios linfáticos
Se debe investigar si la irradiación de linfa cervical ipsolateral por sí sola permite un control locorregional adecuado en pacientes seleccionados:
metástasis en ganglios linfáticos ipsilaterales <= 3 y pN0 contralateral (se realiza disección cervical selectiva contralateral adecuada) o cN0 contralateral (en pacientes con tumores localizados estrictamente ipsilaterales de la cavidad oral u orofaringe)
Teniendo en cuenta estos hechos, son posibles 3 grupos de terapia:
A:
Criterios:
pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- 3 metástasis en los ganglios linfáticos o pacientes con < 3 metástasis en los ganglios linfáticos ipsilaterales y un tumor primario bilateral sin disección adecuada del cuello contralateral
Intervención:
- Reducción de la dosis de radiación en la región del tumor primario a 56 Gy,
- Radioterapia electiva de ambos lados del cuello
B:
Criterios:
•> pT2 y/o R < 5mm y/o L1 y/o Pn1
•≤ 3 metástasis en ganglios linfáticos ipsilaterales (y pN0 contralateral (>= 6 ganglios linfáticos resecados) o cN0 contralateral en pacientes con cáncer de cavidad oral u orofaringe localizado estrictamente ipsilateral (>= 5 mm de distancia desde la línea media)
Intervención
•Sin reducción de dosis en la región del tumor primario (dosis prescrita en la región del tumor primario: 64 Gy)
•Reducción del volumen objetivo: solo radioterapia electiva del cuello ipsilateral, sin irradiación del cuello contralateral
C:
Criterios
- pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- 3 metástasis en ganglios linfáticos ipsilaterales (y pN0 contralateral (>= 6 ganglios linfáticos resecados) o cN0 contralateral en pacientes con cáncer de la cavidad oral u orofaringe localizado estrictamente ipsilateral (>= 5 mm de distancia desde la línea media)
Intervención
•Reducción de la dosis de radiación en la región del tumor primario a 56 Gy, Y
•Reducción del volumen objetivo: solo radioterapia electiva del cuello ipsilateral, sin irradiación del cuello contralateral
En todos los brazos, la prescripción de dosis para las regiones de los ganglios linfáticos es la siguiente:
• Nivel de ganglio linfático electivo (ya sea ipsi o bilateral): 50 Gy
•nivel de ganglios linfáticos con metástasis en ganglios linfáticos sin extensión extracapsular: 56Gy
- nivel de ganglio linfático con metástasis de ganglio linfático con extensión extracapsular: 64 Gy
En todos los brazos simultáneamente se recomienda la quimioterapia en los siguientes casos:
- metástasis en ganglios linfáticos con extensión extracapsular •>= 3 metástasis en ganglios linfáticos
Todos los pacientes se estratifican según el estado del VPH.
Investigaciones adicionales:
- endoscopia de la deglución (antes, 6 y 24 meses después de la radioterapia)
- investigación traslacional (especialmente radiosensibilidad individual, parámetros inmunológicos en sangre periférica durante el tratamiento)
- calidad de vida
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Dept. of Radiooncology, University Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas de cavidad oral/laringe/oro o hipofaringe comprobado histológicamente
Estado postoperatorio del tumor:
- Cavidad oral, orofaringe o laringe: pT1-3, pN0-pN2b
- Hipofaringe: pT1-2; pN1
Pacientes que cumplan uno o ambos de los siguientes criterios:
- ≤ pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- ≤ 3 metástasis en ganglios linfáticos ipsilaterales (si se realiza una disección del cuello contralateral adecuada, no se recomienda la disección del cuello contralateral en pacientes con tumores localizados estrictamente ipsilaterales de la orofaringe o la cavidad oral)
- R0-Resección (margen de resección ≥ 1 mm)
- Sin metástasis a distancia cM0
- edad ≥ 18 años, sin límite de edad superior
- ECOG ≤ 2
- Pacientes que entendieron los contenidos del protocolo y son capaces de comportarse de acuerdo con el protocolo
- Formulario de consentimiento específico del estudio firmado antes de la terapia
En caso de quimioterapia simultánea indicada:
- Función adecuada de la médula ósea (leucocitos > 3,5x10^3, plaquetas > 100x 10^3, hemoglobina > 10g/dl
- función hepática suficiente: bilirrubina < 2,0 mg/dl, ALT, AST < menos de 3 veces el límite superior de lo normal
- función renal suficiente: creatinina sérica normal, tasa de filtración glomerular > 60 ml/min
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas o en período de lactancia/enfermería
- pacientes fértiles que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según los estándares institucionales) durante el tratamiento
- Cualquier condición que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
- Participación durante el tratamiento en otros ensayos
- Estado de resección R1 o R2
- pN2c y pN3
- cM1
- radioterapia previa en la región de la cabeza y el cuello, quimioterapia o inmunoterapia previa (neoadyuvante/inducción)
- tiempo entre la cirugía y el inicio de la radio(quimio)terapia > 6 semanas
- Disección de cuello anterior (> 4 meses antes del inicio de la radio(quimio)terapia)
En caso de quimioterapia simultánea indicada:
- capacidad auditiva reducida (especialmente el rango de frecuencia superior)
- Deficiencia conocida de dihidropirimidindeshidrogenasa (DPD)
- tratamiento simultáneo con brivudin u otros inhibidores de la DPD
- enfermedad grave no controlada, incluidas enfermedades físicas y mentales, por ejemplo en los últimos 6 meses: angina de pecho inestable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas graves, accidente cerebrovascular, estenosis carotídea grave, trastornos neurológicos o psiquiátricos que incluyen epilepsia, demencia, psicosis; infección descontrolada; cirrosis hepática Niño B o C, insuficiencia hepática grave; cambios severos en el conteo sanguíneo; insuficiencia renal grave, VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A: región del tumor primario de radioterapia de desintensificación (RT)
A: región del tumor primario de radioterapia de desintensificación (RT)
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A:
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Comparador activo: B: ganglios linfáticos contralaterales de radioterapia de desintensificación
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B:
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Comparador activo: C: RT de desintensificación región del tumor primario/NL contralateral
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C:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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locoregional recurrence rate after 2 years
Periodo de tiempo: 2 years
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(recurrence in-radiation field, radiation field margin, outside radiation field for example contralateral)
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2 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: después de 2 y 5 años
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después de 2 y 5 años
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supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: después de 2 y 5 años
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después de 2 y 5 años
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supervivencia libre de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: después de 2 y 5 años
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después de 2 y 5 años
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toxicidad aguda según ctc-ae v.4.0
Periodo de tiempo: durante la terapia y hasta 8 semanas después de la terapia
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durante la terapia y hasta 8 semanas después de la terapia
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toxicidad tardía según ctc-ae v.4.0
Periodo de tiempo: período de seguimiento (5 años)
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período de seguimiento (5 años)
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Calidad de vida medida por cuestionarios
Periodo de tiempo: antes y durante el tratamiento y en el seguimiento durante 5 años
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cuestionarios: EORTC QLQ-C30 y QLQ-H&N35 y EAT-10
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antes y durante el tratamiento y en el seguimiento durante 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rainer Fietkau, Dept. of Radiooncology, University Hospital Erlangen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Haderlein M, Speer S, Ott O, Lettmaier S, Hecht M, Semrau S, Frey B, Scherl C, Iro H, Kesting M, Fietkau R. Dose Reduction to the Swallowing Apparatus and the Salivary Glands by De-Intensification of Postoperative Radiotherapy in Patients with Head and Neck Cancer: First (Treatment Planning) Results of the Prospective Multicenter DIREKHT Trial. Cancers (Basel). 2020 Feb 26;12(3):538. doi: 10.3390/cancers12030538.
- Onbasi Y, Lettmaier S, Hecht M, Semrau S, Iro H, Kesting M, Fietkau R, Haderlein M. Is there a patient population with squamous cell carcinoma of the head and neck region who might benefit from de-intensification of postoperative radiotherapy? : A monocentric retrospective analysis of a previously defined low-risk patient population treated with standard-of-care radiotherapy. Strahlenther Onkol. 2019 Jun;195(6):482-495. doi: 10.1007/s00066-018-1415-y. Epub 2019 Jan 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DIREKHT
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