Radiothérapie de désintensification Postopératoire Tête Cou (DIREKHT)
Désintensification de la radiothérapie postopératoire chez certains patients atteints d'un cancer de la tête et du cou
Chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx et du larynx avec >= pT3 et/ou pN+, la radio- ou la radiochimiothérapie postopératoire est la norme de soins. La radiochimiothérapie postopératoire est indiquée chez les patients présentant des métastases ganglionnaires multiples, des métastases ganglionnaires avec propagation extracapsulaire et/ou une résection R1/2.
Les taux de contrôle locorégional sont supérieurs à 80 % après chirurgie et radio(chimio)thérapie. Mais de nombreux patients souffrent d'effets secondaires à long terme liés au traitement, comme la xérostomie, la dysphagie, la fibrose, le trismus, etc.
Le but de cette étude est d'étudier si, en fonction du stade de la tumeur primaire, de la qualité de la résection (marge de résection) et du nombre de métastases ganglionnaires et de la dissection du cou effectuée, un concept de dose et de volume cible désintensifié adapté peut être réalisé sans réduire locorégional- contrôle mais en réduisant les effets secondaires liés à la radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude est un essai de phase II non randomisé. Au total, il y a 3 bras thérapeutiques.
Les patients sont affectés à l'un de ces bras thérapeutiques en fonction de l'état de la tumeur et de la qualité et du type de chirurgie. Le but de cette étude est d'étudier si un concept de dose et de volume cible adapté au risque dans des groupes de patients clairement définis est possible pour individualiser la radiothérapie postopératoire sans réduire le contrôle locorégional mais en réduisant les effets secondaires liés à la radiothérapie.
Il y a deux problèmes principaux à étudier :
Prescription de dose dans la région de la tumeur primaire :
Dans cette étude, il convient d'étudier si une réduction de la dose à 56 Gy dans la région de la tumeur primaire est possible, si la marge de résection est >= 5 mm, le stade de la tumeur est <= pT2 et s'il n'y a pas d'autres facteurs de risque tels que la propagation périneurale ou péritumorale. lymphangiose.
Définition du volume cible dans les niveaux de ganglions lymphatiques électifs
Il convient de rechercher si l'irradiation lymphatique cervicale homolatérale permet à elle seule un contrôle locorégional adéquat chez des patients sélectionnés :
métastases ganglionnaires ipsilatérales <= 3 et pN0 controlatéral (dissection sélective controlatérale adéquate du cou effectuée) ou cN0 controlatéral (chez les patients atteints de tumeurs localisées strictement homolatérales de la cavité buccale ou de l'oropharynx)
Compte tenu de ces faits, 3 groupes de thérapie sont possibles :
UN:
Critère:
pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- 3 métastases ganglionnaires ou patients avec < 3 métastases ganglionnaires homolatérales et une tumeur primaire bilatérale sans dissection adéquate du cou controlatéral
Intervention:
- Réduction de la dose de rayonnement dans la région tumorale primaire à 56 Gy,
- Radiothérapie élective des deux côtés du cou
B :
Critère:
•> pT2 et/ou R < 5mm et/ou L1 et/ou Pn1
• ≤ 3 métastases ganglionnaires ipsilatérales (et pN0 controlatéral (>= 6 ganglions lymphatiques réséqués) ou cN0 controlatéral chez les patients atteints d'un cancer de la cavité buccale ou de l'oropharynx localisé strictement ipsilatéral (>= 5 mm de distance de la ligne médiane)
Intervention
• Aucune réduction de dose dans la région de la tumeur primaire (dose prescrite dans la région de la tumeur primaire : 64 Gy)
• Réduction du volume cible : radiothérapie élective uniquement du cou ipsilatéral, pas d'irradiation du cou controlatéral
C :
Critère
- pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- 3 métastases ganglionnaires ipsilatérales (et pN0 controlatéral (>= 6 ganglions lymphatiques réséqués) ou cN0 controlatéral chez les patients atteints d'un cancer localisé strictement ipsilatéral (>= 5 mm de distance de la ligne médiane) de la cavité buccale ou de l'oropharynx
Intervention
• Réduction de la dose de rayonnement dans la région tumorale primaire à 56 Gy, ET
• Réduction du volume cible : radiothérapie élective uniquement du cou ipsilatéral, pas d'irradiation du cou controlatéral
Dans tous les bras, la dose prescrite pour les régions des ganglions lymphatiques est la suivante :
• niveau ganglionnaire électif (soit ipsi- ou bilatéral) : 50 Gy
• niveau ganglionnaire avec métastase ganglionnaire sans extension extracapsulaire : 56 Gy
- niveau ganglionnaire avec métastase ganglionnaire avec extension extracapsulaire : 64 Gy
Dans tous les bras simultanément, une chimiothérapie est recommandée dans les cas suivants :
- métastase ganglionnaire avec extension extracapsulaire •>= 3 métastases ganglionnaires
Tous les patients sont stratifiés selon le statut HPV.
Enquêtes supplémentaires :
- endoscopie de la déglutition (avant, 6 et 24 mois après radiothérapie)
- recherche translationnelle (notamment radiosensibilité individuelle, paramètres immunologiques dans le sang périphérique pendant le traitement)
- Qualité de vie
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Erlangen, Allemagne, 91054
- Dept. of Radiooncology, University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde histologiquement prouvé de la cavité buccale/larynx/oro- ou hypopharynx
Statut tumoral postopératoire :
- Cavité buccale, oropharynx ou larynx : pT1-3, pN0-pN2b
- Hypopharynx : pT1-2 ; pN1
Patients remplissant un ou les deux critères suivants :
- ≤ pT2, R ≥ 5 mm, L0, Pn0
- ≤ 3 métastases ganglionnaires homolatérales (si une dissection adéquate du cou controlatéral est réalisée, aucune dissection du cou controlatéral n'est recommandée chez les patients atteints de tumeurs localisées strictement homolatérales de l'oropharynx ou de la cavité buccale)
- R0-Résection (marge de résection ≥ 1mm)
- Pas de métastase à distance cM0
- âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure
- ECOG ≤ 2
- Patients ayant compris le contenu du protocole et capables de se comporter conformément au protocole
- Formulaire de consentement spécifique à l'étude signé avant le traitement
En cas de chimiothérapie simultanée indiquée :
- fonction médullaire adéquate (leucocytes > 3,5x10^3, plaquettes > 100x 10^3, hémoglobine > 10g/dl
- fonction hépatique suffisante : bilirubine < 2,0 mg/dl, ALT, AST < moins de 3 fois la limite supérieure de la normale
- fonction rénale suffisante : créatinine sérique normale, débit de filtration glomérulaire > 60 ml/min
Critère d'exclusion:
- femmes enceintes ou allaitantes/allaitantes
- les patients fertiles qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon les normes institutionnelles) pendant le traitement
- Toute condition susceptible d'entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
- Participation pendant le traitement à d'autres essais
- Statut de résection R1 ou R2
- pN2c et pN3
- cM1
- radiothérapie antérieure dans la région de la tête et du cou, chimiothérapie ou immunothérapie antérieure (néoadjuvant/induction)
- délai entre la chirurgie et le début de la radio(chimi)thérapie > 6 semaines
- Préalable (> 4 mois avant le début de la radio(chimi)thérapie) curage du cou
En cas de chimiothérapie simultanée indiquée :
- capacité auditive réduite (en particulier dans la gamme de fréquences supérieures)
- déficit connu en dihydropyrimidindehydrogénase (DPD)
- traitement simultané avec de la brivudine ou d'autres inhibiteurs de la DPD
- maladie grave non contrôlée, y compris les maladies physiques et mentales, par exemple au cours des 6 derniers mois : angine de poitrine instable, crise cardiaque, troubles du rythme cardiaque graves, accident vasculaire cérébral, sténose carotidienne grave, troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris épilepsie, démence, psychose ; infection incontrôlée; cirrhose du foie Enfant B ou C, insuffisance hépatique sévère ; modifications sévères de la numération globulaire ; insuffisance rénale sévère, VIH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: A: région tumorale primaire de radiothérapie de désintensification (RT)
A: région tumorale primaire de radiothérapie de désintensification (RT)
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UN:
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Comparateur actif: B : Radiothérapie de désintensification des ganglions lymphatiques controlatéraux
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B :
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Comparateur actif: C : Désintensification RT région tumorale primaire / LN controlatéral
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C :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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locoregional recurrence rate after 2 years
Délai: 2 years
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(recurrence in-radiation field, radiation field margin, outside radiation field for example contralateral)
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2 years
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: après 2 et 5 ans
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après 2 et 5 ans
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survie sans maladie
Délai: après 2 et 5 ans
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après 2 et 5 ans
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survie sans métastase à distance
Délai: après 2 et 5 ans
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après 2 et 5 ans
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toxicité aiguë selon ctc-ae v.4.0
Délai: pendant le traitement et jusqu'à 8 semaines après le traitement
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pendant le traitement et jusqu'à 8 semaines après le traitement
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toxicité tardive selon ctc-ae v.4.0
Délai: période de suivi (5 ans)
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période de suivi (5 ans)
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Qualité de vie mesurée par des questionnaires
Délai: avant et pendant le traitement et dans le suivi pendant 5 ans
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questionnaires : EORTC QLQ-C30 et QLQ-H&N35 et EAT-10
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avant et pendant le traitement et dans le suivi pendant 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rainer Fietkau, Dept. of Radiooncology, University Hospital Erlangen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haderlein M, Speer S, Ott O, Lettmaier S, Hecht M, Semrau S, Frey B, Scherl C, Iro H, Kesting M, Fietkau R. Dose Reduction to the Swallowing Apparatus and the Salivary Glands by De-Intensification of Postoperative Radiotherapy in Patients with Head and Neck Cancer: First (Treatment Planning) Results of the Prospective Multicenter DIREKHT Trial. Cancers (Basel). 2020 Feb 26;12(3):538. doi: 10.3390/cancers12030538.
- Onbasi Y, Lettmaier S, Hecht M, Semrau S, Iro H, Kesting M, Fietkau R, Haderlein M. Is there a patient population with squamous cell carcinoma of the head and neck region who might benefit from de-intensification of postoperative radiotherapy? : A monocentric retrospective analysis of a previously defined low-risk patient population treated with standard-of-care radiotherapy. Strahlenther Onkol. 2019 Jun;195(6):482-495. doi: 10.1007/s00066-018-1415-y. Epub 2019 Jan 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DIREKHT
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