Proteaasi-inhibiittorit ja yhdistelmäehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Proteaasi-inhibiittorin käytön vaikutukset suun kautta otettavien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan HIV-positiivisilla naisilla
Projekti on kaksihaarainen prospektiivinen kohortti- ja farmakokineettinen tutkimus, jossa verrataan levonorgestreelin ja etinyyliestradiolin farmakokinetiikkaa HIV-positiivisilla naisilla, jotka käyttävät ritonaviiria sisältäviä antiretroviraalisia hoitoja, naisiin, jotka käyttävät hoito-ohjelmia, joilla ei tiedetä olevan yhteisvaikutuksia yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kanssa. Lisäksi ovulaation esiintyvyys mitataan kussakin ryhmässä. Osallistujat käyttävät yhdistelmäehkäisyvalmistetta, joka sisältää levonorgestreeliä ja etinyyliestradiolia 21 päivän ajan, jonka aikana heille suoritetaan kahdesti viikossa seerumin progesteronipitoisuus. Viimeisenä päivänä he suorittavat farmakokineettisen tutkimuksen. Tutkijat olettavat, että levonorgestreelitasot, mitattuna käyrän alla alueella 0–72 tuntia, kohoavat ritonaviiria saavilla naisilla, kun taas etinyyliestradiolitasot laskevat ja ovulaatio, joka määritellään seerumin progesteronilla, joka on vähintään 3 ng/ml, pysyy ennallaan.
Tämä tutkimus on ensimmäinen, jossa arvioidaan ritonaviirin vaikutuksia progestiini-levonorgestreelia sisältävän yhdistelmäehkäisyvalmisteen farmakokinetiikkaan. Lisäksi aiemmissa tutkimuksissa ei ole tarkasti arvioitu ovulaatiota naisilla, jotka käyttävät proteaasinestäjiä ja yhdistelmäehkäisytabletteja. Tämän seurauksena tämä tutkimus tarjoaa uutta tietoa, joka korreloi farmakokineettisiä muutoksia ovulaation vaikutuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-positiivinen
- Nainen
- Ikä 18-45
- Käyttämällä jotakin seuraavista lääkitysohjelmista: ei ARV-lääkitystä, sisäänpääsyn estäjät, nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t), integraasiestäjät ja CCR5-agonistit. Hyväksyttäviä NRTI-yhdistelmiä ovat tsidovudiini (ZDV), lamivudiini (3TC), emtrisitabiini (FTC), didanosiini (ddl), stavudiini (d4T), abakaviiri (ABC) ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF).
- Ovulaatio (keskiluteaalin progesteroni > 3 ng/dl)
- Ei suunnittele raskautta opiskeluaikana
- Halukas pidättäytymään greippituotteista
- Jos käytät ritonaviiria, olet valmis käyttämään vaihtoehtoista ei-hormonaalista ehkäisyä
- BMI < tai = 40
- Pystyy antamaan suostumuksen englanniksi tai espanjaksi
- Ei muutosta lääkitysohjelmaan vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa eikä suunniteltua muutosta tutkimusjakson aikana
- CD4 > tai = 200 ja/tai ensisijainen HIV:n toimittaja ei katso olevan syvästi heikentynyt immuniteettiin
Poissulkemiskriteerit:
- Käyttö ZDV:n yhdistelmässä d4T:ssä
- Verihiutaleet <50 000
- AST tai ALT > kaksi kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini > kaksi kertaa normaalin yläraja
- Muiden CYP3A4:ää indusoivien tai estävien lääkkeiden käyttö
- Raskaana tai imetyksen aikana viimeisten 30 päivän aikana
- DepoProveran käyttö viimeisen 180 päivän aikana
- Minkä tahansa muun hormonaalisen ehkäisyn käyttö viimeisen 30 päivän aikana
Diagnosoimaton emättimen verenvuoto tai lisääntymiskanavan invasiivinen syöpä
->50 %:n muutos tupakankäytössä viimeisen kuukauden aikana
- Metadonihoidon aloitus tai titraus viimeisen kuukauden aikana
- Hallitsematon kilpirauhasen sairaus
- Estrogeenin käytön vasta-aihe
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ritonaviiri
Osallistujat, jotka käyttävät antiretroviraalista hoitoa, mukaan lukien ritonaviiritehosteiset proteaasi-inhibiittorit, käyttävät yhdistelmäehkäisyä, joka sisältää 150 mikrogrammaa levonorgestreeliä ja 30 mikrogrammaa etinyyliestradiolia 21 päivän ajan.
|
Kaikki osallistujat käyttävät yhdistelmäehkäisyä, joka sisältää 150 mikrogrammaa levonorgestreeliä ja 30 mikrogrammaa etinyyliestradiolia 21 päivän ajan.
Farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa verrataan osallistujien välillä, jotka käyttävät antiretroviraalisia hoito-ohjelmia, mukaan lukien ritonaviiritehosteiset proteaasi-inhibiittorit, ja niiden osallistujien välillä, jotka käyttävät hoito-ohjelmia, joilla ei ole vuorovaikutusta oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa.
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Osallistujat, jotka käyttävät antiretroviraalisia hoitoja, joilla ei tiedetä olevan yhteisvaikutuksia oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa, käyttävät yhdistelmäehkäisyvalmistetta, joka sisältää 150 mikrogrammaa levonorgestreeliä ja 30 mikrogrammaa etinyyliestradiolia 21 päivän ajan.
|
Kaikki osallistujat käyttävät yhdistelmäehkäisyä, joka sisältää 150 mikrogrammaa levonorgestreeliä ja 30 mikrogrammaa etinyyliestradiolia 21 päivän ajan.
Farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa verrataan osallistujien välillä, jotka käyttävät antiretroviraalisia hoito-ohjelmia, mukaan lukien ritonaviiritehosteiset proteaasi-inhibiittorit, ja niiden osallistujien välillä, jotka käyttävät hoito-ohjelmia, joilla ei ole vuorovaikutusta oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Levonorgestreelin käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 24 päivää
|
Levonorgestreelin AUC 0 - 72 tuntia
|
24 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etinyyliestradiolikäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 24 päivää
|
Etinyyliestradiolin pinta-ala käyrän alla 0 - 72 tuntia
|
24 päivää
|
|
Seerumin progesteronitaso > 3 ng/dl heijastaa ovulaatiota
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Progesteroni >3ng/dl milloin tahansa pillereiden käytön aikana
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Estrogeenit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvalmisteet, Oraaliset, Yhdistelmät
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Hormonaaliset
- Levonorgestreeli
- Estradioli
- Etinyyliestradioli
- Etinyyliestradioli, levonorgestreelin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-15-00112
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .