Ингибиторы протеазы и комбинированные пероральные контрацептивы Фармакокинетика и фармакодинамика
Влияние применения ингибиторов протеазы на фармакокинетику и фармакодинамику комбинированных пероральных контрацептивов у ВИЧ-позитивных женщин
Проект представляет собой двухгрупповое проспективное когортное и фармакокинетическое исследование, сравнивающее фармакокинетику левоноргестрела и этинилэстрадиола у ВИЧ-позитивных женщин, принимающих антиретровирусные схемы, включающие ритонавир, и у женщин, принимающих схемы, о которых известно, что они не взаимодействуют с комбинированными оральными контрацептивами. Кроме того, в каждой группе будет измеряться распространенность овуляции. Участники будут принимать комбинированные оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, в течение 21 дня, в течение которых они будут дважды в неделю подвергаться сывороточным прогестеронам. В последний день они завершат фармакокинетическое исследование. Исследователи предполагают, что уровни левоноргестрела, измеренные по площади под кривой от 0 до 72 часов, будут повышены у женщин, принимающих ритонавир, в то время как уровни этинилэстрадиола будут снижены, а овуляция, определяемая уровнем прогестерона в сыворотке не менее 3 нг/мл не изменится.
Это исследование будет первым, в котором будет оцениваться влияние ритонавира на фармакокинетику комбинированного перорального контрацептива, содержащего прогестин левоноргестрел. Кроме того, ни в одном из предыдущих исследований не проводилась тщательная оценка овуляции у женщин, принимающих ингибиторы протеазы и комбинированные пероральные контрацептивы. В результате это исследование предоставит новую информацию о корреляции фармакокинетических изменений с влиянием на овуляцию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ положительный
- Женский
- Возраст 18-45 лет
- Использование любого из следующих схем лечения: отсутствие АРВ-препаратов, ингибиторы проникновения, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ингибиторы интегразы и агонисты CCR5. Приемлемые комбинации НИОТ включают зидовудин (ZDV), ламивудин (3TC), эмтрицитабин (FTC), диданозин (ddl), ставудин (d4T), абакавир (ABC) и тенофовира дизопроксилфумарат (TDF).
- Овуляторный (среднелютеиновый прогестерон >3 нг/дл)
- Не планирует зачатие в период исследования
- Готовы воздержаться от продуктов из грейпфрута
- Если вы принимаете ритонавир, готовы использовать альтернативную негормональную контрацепцию.
- ИМТ < или = 40
- Возможность дать согласие на английском или испанском языке
- Отсутствие изменений в схеме приема лекарств как минимум за 21 день до включения в исследование и отсутствие запланированных изменений в течение периода исследования.
- CD4 > или = 200, и/или первичный ВИЧ-поставщик не считает, что у него выраженный иммунодефицит.
Критерий исключения:
- Использование в сочетании с ZDV на d4T
- Тромбоциты <50 000
- АСТ или АЛТ > вдвое выше верхней границы нормы
- Билирубин > вдвое выше верхней границы нормы
- Использование других препаратов, индуцирующих или ингибирующих CYP3A4.
- Беременность или кормление грудью в течение последних 30 дней
- Использование ДепоПровера за последние 180 дней
- Использование любой другой гормональной контрацепции в течение последних 30 дней
Недиагностированное вагинальное кровотечение или инвазивный рак половых путей
-> 50% изменение употребления табака за последний месяц
- Начало или титрование метадоновой терапии в течение последнего месяца
- Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
- Противопоказания к применению эстрогенов
- Неспособность соблюдать протокол исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ритонавир
Участники, принимающие антиретровирусные схемы, включая усиленные ритонавиром ингибиторы протеазы, будут принимать комбинированный пероральный контрацептив, содержащий 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, в течение 21 дня.
|
Все участники будут принимать комбинированный оральный контрацептив, содержащий 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, в течение 21 дня.
Фармакокинетика и фармакодинамика будут сравниваться между участниками, использующими антиретровирусные схемы, включая ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, и теми, кто использует схемы, не взаимодействующие с оральными контрацептивами.
|
|
Активный компаратор: Контроль
Участники, принимающие антиретровирусные схемы, которые, как известно, не взаимодействуют с оральными контрацептивами, будут принимать комбинированный оральный контрацептив, содержащий 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, в течение 21 дня.
|
Все участники будут принимать комбинированный оральный контрацептив, содержащий 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, в течение 21 дня.
Фармакокинетика и фармакодинамика будут сравниваться между участниками, использующими антиретровирусные схемы, включая ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, и теми, кто использует схемы, не взаимодействующие с оральными контрацептивами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Левоноргестрел Площадь под кривой
Временное ограничение: 24 дня
|
Левоноргестрел AUC от 0 до 72 часов
|
24 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Этинилэстрадиол Площадь под кривой
Временное ограничение: 24 дня
|
Площадь этинилэстрадиола под кривой от 0 до 72 часов
|
24 дня
|
|
Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/дл, отражающий овуляцию
Временное ограничение: 21 день
|
Прогестерон > 3 нг/дл в любое время во время приема таблеток
|
21 день
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Эстрогены
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, пероральные, комбинированные
- Противозачаточные средства, Оральные
- Противозачаточные средства, женские
- Противозачаточные средства, Оральные, Синтетические
- Противозачаточные средства, Оральные, Гормональные
- Левоноргестрел
- Эстрадиол
- Этинилэстрадиол
- Комбинация этинилэстрадиола и левоноргестрела
Другие идентификационные номера исследования
- HS-15-00112
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .