Proteaseremmers en gecombineerde orale anticonceptiva Farmacokinetiek en farmacodynamiek
Effecten van het gebruik van proteaseremmers op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van gecombineerde orale anticonceptiva bij hiv-positieve vrouwen
Het project is een prospectieve cohort- en farmacokinetische studie met twee armen waarin de farmacokinetiek van levonorgestrel en ethinylestradiol wordt vergeleken bij hiv-positieve vrouwen die antiretrovirale behandelingen ondergaan, waaronder ritonavir, en bij vrouwen die behandelingen gebruiken waarvan bekend is dat ze geen wisselwerking hebben met gecombineerde orale anticonceptiva. Daarnaast wordt in elke groep de prevalentie van ovulatie gemeten. Deelnemers nemen gedurende 21 dagen een gecombineerd oraal anticonceptivum dat levonorgestrel en ethinylestradiol bevat, gedurende welke ze tweemaal per week serumprogesteronen ondergaan. Op de laatste dag ronden ze een farmacokinetische studie af. De onderzoekers veronderstellen dat de levonorgestrelspiegels, zoals gemeten door het gebied onder de curve van 0 tot 72 uur, verhoogd zullen zijn bij vrouwen die ritonavir gebruiken, terwijl de ethinylestradiolspiegels verlaagd zullen zijn en ovulatie, gedefinieerd door een serumprogesteron van ten minste 3 ng/mL, zal ongewijzigd blijven.
Deze studie zal de eerste zijn die de effecten van ritonavir op de farmacokinetiek van een gecombineerd oraal anticonceptivum dat het progestageen levonorgestrel bevat, evalueert. Bovendien hebben geen eerdere studies de ovulatie nauwkeurig beoordeeld bij vrouwen die proteaseremmers en gecombineerde orale anticonceptiva gebruiken. Als gevolg hiervan zal deze studie nieuwe informatie opleveren die farmacokinetische veranderingen correleert met effecten op de ovulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hiv-positief
- Vrouwelijk
- Leeftijd 18-45
- Een van de volgende medicatieregimes gebruiken: geen ARV-medicatie, entry-remmers, nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's), integraseremmers en CCR5-agonisten. Aanvaardbare NRTI-combinaties omvatten zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), didanosine (ddl), stavudine (d4T), abacavir (ABC) en tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF).
- Ovulatoir (mid-luteaal progesteron >3ng/dL)
- Niet van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Bereid om zich te onthouden van grapefruitproducten
- Als u ritonavir gebruikt, bereid bent om alternatieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken
- BMI < of = 40
- In staat om toestemming te geven in het Engels of Spaans
- Geen verandering in het medicatieregime gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan het begin van de studie en geen geplande verandering tijdens de studieperiode
- CD4 > of =200, en/of niet als ernstig immuungecompromitteerd beschouwd door primaire hiv-aanbieder
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik op de combinatie van ZDV bij d4T
- Bloedplaatjes <50.000
- AST of ALT > tweemaal bovengrens van normaal
- Bilirubine > tweemaal bovengrens van normaal
- Gebruik van andere CYP3A4-inducerende of -remmende medicijnen
- Zwanger of borstvoeding in de afgelopen 30 dagen
- Gebruik van DepoProvera in de afgelopen 180 dagen
- Gebruik van andere hormonale anticonceptie in de afgelopen 30 dagen
Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen of invasieve kanker van het voortplantingsstelsel
->50% verandering in tabaksgebruik in de afgelopen maand
- Start of titratie van methadontherapie in de afgelopen maand
- Ongecontroleerde schildklierziekte
- Contra-indicatie voor oestrogeengebruik
- Onvermogen om te voldoen aan het studieprotocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ritonavir
Deelnemers die antiretrovirale regimes gebruiken, waaronder met ritonavir versterkte proteaseremmers, zullen gedurende 21 dagen een gecombineerd oraal anticonceptivum gebruiken dat 150 mcg levonorgestrel en 30 mcg ethinylestradiol bevat.
|
Alle deelnemers zullen gedurende 21 dagen een gecombineerd oraal anticonceptivum gebruiken dat 150 mcg levonorgestrel en 30 mcg ethinylestradiol bevat.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek zullen worden vergeleken tussen deelnemers die antiretrovirale regimes gebruiken, waaronder ritonavir-versterkte proteaseremmers en degenen die regimes gebruiken die geen interactie hebben met orale anticonceptiva.
|
|
Actieve vergelijker: Controle
Deelnemers die antiretrovirale regimes gebruiken waarvan bekend is dat ze geen interactie hebben met orale anticonceptiva, zullen gedurende 21 dagen een gecombineerd oraal anticonceptivum gebruiken dat 150 mcg levonorgestrel en 30 mcg ethinylestradiol bevat.
|
Alle deelnemers zullen gedurende 21 dagen een gecombineerd oraal anticonceptivum gebruiken dat 150 mcg levonorgestrel en 30 mcg ethinylestradiol bevat.
Farmacokinetiek en farmacodynamiek zullen worden vergeleken tussen deelnemers die antiretrovirale regimes gebruiken, waaronder ritonavir-versterkte proteaseremmers en degenen die regimes gebruiken die geen interactie hebben met orale anticonceptiva.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levonorgestrel-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Levonorgestrel AUC van 0 tot 72 uur
|
24 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ethinylestradiol-gebied onder de curve
Tijdsspanne: 24 dagen
|
Ethinylestradiol gebied onder de curve van 0 tot 72 uur
|
24 dagen
|
|
Serum progesteronniveau> 3ng / dL weerspiegelt ovulatie
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Progesteron> 3ng / dL op elk moment tijdens pilgebruik
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Oestrogenen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, Oraal, Gecombineerd
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Anticonceptiva, Oraal, Hormonaal
- Levonorgestrel
- Estradiol
- Ethinylestradiol
- Ethinylestradiol, combinatie van geneesmiddelen met levonorgestrel
Andere studie-ID-nummers
- HS-15-00112
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .