Pembrolitsumabi ja vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva levyepiteelipään ja kaulan syöpä tai sylkirauhassyöpä, joka on metastaattinen ja/tai jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I ajetaan: biopsialla todistettu RMHNSCC seuraavilla ensisijaisilla paikoilla: nenänielu, sivuontelo, nenäontelo, iho/ihokohdat; potilaat, joiden pään ja kaulan ensisijaiset paikat ovat tuntemattomia, otetaan mukaan; potilaat, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia pään ja kaulan levyepiteelisyöpää (primaarisesta paikasta riippumatta), jotka eivät joko halua saada normaalia systeemistä kemoterapiaa tai joilla on vasta-aiheita (hoitavan lääkärin mukaan) siihen; Myös potilaat, joiden RMSGC on biopsialla todistettu, ovat kelvollisia
• Vaiheen II laajennus: biopsialla todistettu RMHNSCC mistä tahansa ensisijaisesta paikasta (mukaan lukien tuntematon ensisijainen) ja RMSGC ovat kelvollisia
• sinulla on todisteita taudin etenemisestä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteereillä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; jos potilas sai aikaisempaa systeemistä hoitoa, hänellä tulee olla todisteita taudin etenemisestä kyseisellä hoitolinjalla ennen osallistumista
• olet saanut mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien systeeminen hoito parantavassa tarkoituksessa)
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen ja noudattamaan opintovierailuvaatimuksia
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
• ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin hankitusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma [CrC])

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaalla ei ole alle 5 vuotta muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: a) jos toinen pahanlaatuinen syöpä on tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai b) jos toista primaarista pahanlaatuisuutta ei pidetä kliinisesti merkittävänä eikä se vaadi aktiivista hoitoa
• TOINEN KURSSIN VAIHE (UUSIHOITTOAIKA VAIN TÄYDELLISEN VASTAUKSEN UUTUMISEN JÄLKEEN)
• Koehenkilöt voivat olla oikeutettuja saamaan MK-3475:n tämän tutkimuksen toisessa kurssivaiheessa, jos tutkimus jää avoimeksi ja tutkittava täyttää seuraavat ehdot:
• Lopetettu alkuhoito MK-3475:llä saavutettuaan tutkijan määrittämän vahvistetun vasteen RECIST1.1-vastekriteerien mukaisesti
• Sitä hoidettiin vähintään 24 viikkoa MK-3475:llä ennen hoidon lopettamista
• Sai vähintään neljä hoitoa MK-3475:llä sen päivämäärän jälkeen, jolloin alkuperäinen täydellinen vaste (CR) julistettiin
• Kokeneet tutkijan määrittämän vahvistetun iho- tai röntgensairauden etenemisen MK-3475-hoidon lopettamisen jälkeen
• Ei saanut mitään syöpähoitoa viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
• Osoita riittävä elimen toiminta edellä kuvatulla tavalla
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen uusintahoitoa tutkimuslääkkeellä
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen; miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
• Hänellä ei ole historiaa tai nykyistä näyttöä mistään sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaisi häiritä tutkittavan osallistumista kokeen koko ajan, tai se ei ole hoitajan näkemyksen mukaan tutkittavan edun mukaista osallistua. tutkija

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; tutkimusta ei suljeta pois tutkimuksesta, jos kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (PD-L2), anti-erilaistumisklusterilla (CD) 137 tai anti-sytotoksisella T:lla -lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin); potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet MK-3475:tä tai osallistuneet kliiniseen MK-3475-tutkimukseen, eivät kelpaa
• On saanut aikaisempaa hoitoa vorinostaatilla tai muulla epigeneettisellä aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) (esim. HCV RNA [ribonukleiinihappo] on todettu kvalitatiivisesti)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Vaatii täydellistä parenteraalista ravintoa eikä pysty nielemään pillereitä tai ottamaan suspensiota gastrostomialetkun kautta