Pembrolizumab og Vorinostat til behandling af patienter med tilbagevendende planocellulær hoved- og nakkekræft eller spytkirtelkræft, der er metastatisk og/eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Fase I køres ind: biopsi påvist RMHNSCC med følgende primære steder: nasopharynx, paranasal sinus, næsehule, hud/kutane steder; patienter med ukendte hoved- og nakke primære steder vil blive tilmeldt; patienter med tilbagevendende eller metastaserende planocellulært karcinom i hoved og hals (uanset det primære sted), som enten er uvillige til at modtage eller har kontraindikationer (vurderet af behandlende læge) til standard systemisk kemoterapi, vil også være berettigede; patienter med biopsi påvist RMSGC er også berettigede
• Fase II ekspansion: biopsi bevist RMHNSCC, af et hvilket som helst primært sted (inklusive ukendt primært) og RMSGC vil være berettiget
• Har bevis for sygdomsprogression ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier inden for 3 måneder før studietilmelding; hvis patienten modtog en tidligere linje af systemisk terapi, skulle han/hun have bevis for sygdomsprogression på den behandlingslinje før indskrivning
• Har modtaget en hvilken som helst nummerlinje af tidligere systemisk terapi (inklusive systemisk terapi i den kurative hensigtsindstilling)
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og overholde kravene til studiebesøg
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Har leveret væv fra en arkivvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrC])

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard
• Serum total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (glutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (glutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen: a) hvis den anden malignitet er basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ eller b) hvis den anden primære malignitet ikke anses for at være klinisk signifikant og ikke kræver aktiv intervention
• ANDET KURS FASE (KUN GENBEHANDLINGSPERIODE FOR EFTER-KOMPLET SVAR TILBAKEBUD)
• Emner kan være berettiget til at modtage MK-3475 i anden kursusfase af denne undersøgelse, hvis undersøgelsen forbliver åben, og emnet opfylder følgende betingelser:
• Stoppet den indledende behandling med MK-3475 efter opnåelse af en investigator-bestemt bekræftet respons i henhold til RECIST1.1-responskriterier
• Blev behandlet i mindst 24 uger med MK-3475 før afbrydelse af behandlingen
• Modtaget mindst fire behandlinger med MK-3475 efter den dato, hvor det oprindelige fuldstændige svar (CR) blev erklæret
• Oplevede en investigator-bestemt bekræftet kutan eller radiografisk sygdomsprogression efter at have stoppet deres indledende behandling med MK-3475
• Har ikke modtaget nogen kræftbehandling siden sidste dosis af MK-3475
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG præstationsskalaen
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som beskrevet ovenfor
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før genbehandling med undersøgelsesmedicin
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år; mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien
• Har ikke en historie eller aktuelt bevis for nogen tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlendes mening efterforsker

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjøgrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (PD-1), PD-L1, anti-programmeret celledød ligand 2 (PD-L2), anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T -lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways); patienter, der tidligere har modtaget MK-3475 eller deltaget i et MK-3475 klinisk forsøg, vil ikke være berettigede
• Har tidligere modtaget behandling med vorinostat eller andet epigenetisk middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (HCV) (f.eks. er HCV RNA [ribonukleinsyre] kvalitativ påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Kræver total parenteral ernæring og er ude af stand til at sluge piller eller ude af stand til at tage en suspension gennem en gastrostomisonde