Pembrolizumab og Vorinostat ved behandling av pasienter med tilbakevendende plateepitelkreft i hode og nakke eller spyttkjertelkreft som er metastatisk og/eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Fase I kjøres inn: biopsi påvist RMHNSCC med følgende primære steder: nasopharynx, paranasal sinus, nesehulen, hud/kutane steder; pasienter med ukjente hoved- og nakkesteder vil bli registrert; Pasienter med tilbakevendende eller metastatiske plateepitelkarsinomer i hode og nakke (uavhengig av primært sted) som enten er uvillige til å motta eller har kontraindikasjoner (betraktet av behandlende lege) for standard systemisk kjemoterapi vil også være kvalifisert; pasienter med biopsi påvist RMSGC er også kvalifisert
• Fase II-utvidelse: biopsibevist RMHNSCC, fra et hvilket som helst primært sted (inkludert ukjent primært) og RMSGC vil være kvalifisert
• Ha bevis for sykdomsprogresjon etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier innen 3 måneder før studieregistrering; hvis pasienten mottok en tidligere linje med systemisk terapi, bør han/hun ha bevis på sykdomsprogresjon på den behandlingslinjen før registrering
• Har mottatt noen talllinjer med tidligere systemisk terapi (inkludert systemisk terapi i kurativ hensikt)
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen og overholde kravene til studiebesøk
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrC])

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (glutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (glutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Pasienten er < 5 år fri for annen primær malignitet, bortsett fra: a) hvis den andre maligniteten er basalcellekarsinom eller cervikal karsinom in situ eller b) hvis den andre primære maligniteten ikke anses som klinisk signifikant og ikke krever aktiv intervensjon
• ANDRE KURS FASE (KUN REBEHANDLINGSPERIODE FOR ETTER FULLSTENDIG SVAR TILBAKEfall)
• Emner kan være kvalifisert til å motta MK-3475 i den andre kursfasen av denne studien hvis studiet forblir åpent og emnet oppfyller følgende betingelser:
• Stoppet innledende behandling med MK-3475 etter å ha oppnådd en etterforsker-bestemt bekreftet respons i henhold til RECIST1.1 responskriterier
• Ble behandlet i minst 24 uker med MK-3475 før behandlingen ble avsluttet
• Mottok minst fire behandlinger med MK-3475 utover datoen da den første komplette responsen (CR) ble erklært
• Opplevde en etterforsker-bestemt bekreftet kutan eller radiografisk sykdomsprogresjon etter å ha stoppet den første behandlingen med MK-3475
• Har ikke fått noen kreftbehandling siden siste dose av MK-3475
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG-ytelsesskalaen
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet ovenfor
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får ny behandling med studiemedisin
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 2 år; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Har ikke en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlendes oppfatning etterforsker

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med anti-programmert celledød 1 (PD-1), PD-L1, anti-programmert celledødsligand 2 (PD-L2), anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T -lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier); Pasienter som tidligere har mottatt MK-3475 eller deltatt i en MK-3475 klinisk studie vil ikke være kvalifisert
• Har tidligere fått behandling med vorinostat eller annet epigenetisk middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (f.eks. HCV RNA [ribonukleinsyre] kvalitativ er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Krever total parenteral ernæring og klarer ikke å svelge piller eller kan ikke ta en suspensjon gjennom en gastrostomisonde