Pembrolizumab y vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello de células escamosas recidivante o cáncer de glándulas salivales metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Fase I de ejecución: RMHNSCC comprobado por biopsia con los siguientes sitios primarios: nasofaringe, senos paranasales, cavidad nasal, piel/sitios cutáneos; se inscribirán pacientes con sitios primarios de cabeza y cuello desconocidos; los pacientes con carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello recurrentes o metastásicos (independientemente del sitio primario) que no deseen recibir o tengan contraindicaciones (consideradas por el médico tratante) para la quimioterapia sistémica estándar también serán elegibles; los pacientes con RMSGC comprobado por biopsia también serán elegibles
• Expansión de fase II: RMHNSCC comprobado por biopsia, de cualquier sitio primario (incluido el primario desconocido) y RMSGC serán elegibles
• Tener evidencia de progresión de la enfermedad según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio; si el paciente estaba recibiendo una línea previa de terapia sistémica, debe tener evidencia de progresión de la enfermedad en esa línea de tratamiento antes de la inscripción
• Haber recibido cualquier número de líneas de terapia sistémica anterior (incluida la terapia sistémica en el contexto de intención curativa)
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y cumplir con los requisitos de la visita del estudio.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Haber proporcionado tejido de una muestra de tejido de archivo o de una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado* >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina [CrC])

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa [SGPT]) =< 1,5 x LSN
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• El paciente está < 5 años libre de otra neoplasia maligna primaria, excepto: a) si la otra neoplasia maligna es carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ o b) si la otra neoplasia maligna primaria no se considera clínicamente significativa y no requiere una intervención activa
• FASE DEL SEGUNDO CURSO (PERÍODO DE RETIRO SOLO PARA RECAÍDAS POST-RESPUESTA COMPLETA)
• Los sujetos pueden ser elegibles para recibir MK-3475 en la fase del segundo curso de este estudio si el estudio permanece abierto y el sujeto cumple con las siguientes condiciones:
• Detuvo el tratamiento inicial con MK-3475 después de lograr una respuesta confirmada determinada por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta RECIST1.1
• Fue tratado durante al menos 24 semanas con MK-3475 antes de suspender la terapia
• Recibió al menos cuatro tratamientos con MK-3475 más allá de la fecha en que se declaró la respuesta completa inicial (CR)
• Experimentaron una progresión de la enfermedad cutánea o radiográfica confirmada determinada por el investigador después de suspender su tratamiento inicial con MK-3475
• No recibió ningún tratamiento contra el cáncer desde la última dosis de MK-3475
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se detalla anteriormente
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir un nuevo tratamiento con la medicación del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante > 2 años; los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio
• No tiene antecedentes ni evidencia actual de ninguna afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en opinión del tratante. investigador

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un anti-muerte celular programada 1 (PD-1), PD-L1, ligando anti-muerte celular programada 2 (PD-L2), anti-cluster of differenceing (CD)137 o anti-citotóxico T -anticuerpo de antígeno 4 asociado a linfocitos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control); los pacientes que hayan recibido previamente MK-3475 o hayan participado en un ensayo clínico de MK-3475 no serán elegibles
• Ha recibido tratamiento previo con vorinostat u otro agente epigenético
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (VHC) (p. ej., se detecta ARN del VHC [ácido ribonucleico] cualitativo)
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Requiere nutrición parenteral total y no puede tragar pastillas o no puede tomar una suspensión a través de un tubo de gastrostomía