A pembrolizumab és a vorinosztát visszatérő laphámsejtes fej- és nyakrákban vagy nyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek áttétes és/vagy műtéttel nem távolíthatók el

Bevételi kritériumok:

• Az I. fázis: biopsziával igazolt RMHNSCC a következő elsődleges helyekkel: nasopharynx, orrmelléküreg, orrüreg, bőr/kután helyek; ismeretlen fej-nyak elsődleges helyekkel rendelkező betegeket vesznek fel; visszatérő vagy metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek (az elsődleges helytől függetlenül), akik nem hajlandók a szokásos szisztémás kemoterápiára, vagy (a kezelőorvos megítélése szerint) ellenjavallatokkal rendelkeznek; biopsziával igazolt RMSGC-vel rendelkező betegek is jogosultak
• II. fázisú bővítés: biopsziával igazolt RMHNSCC, bármely elsődleges helyről (beleértve az ismeretlen elsődleges helyet is) és RMSGC alkalmas lesz
• Bizonyítékkal kell rendelkeznie a betegség progressziójáról a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai alapján a vizsgálatba való felvételt megelőző 3 hónapon belül; ha a beteg korábban szisztémás terápiában részesült, a felvétel előtt igazolnia kell a betegség progresszióját ezen a kezelési vonalon.
• Bármilyen számú korábbi szisztémás terápiában részesült (beleértve a gyógyító szándékú szisztémás terápiát is)
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz, és be kell tartania a tanulmányút követelményeit
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján
• archivált szövetmintából vagy újonnan nyert tumorsérülés mag- vagy kivágási biopsziájából származó szövetet szolgáltattak
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/l

• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított* kreatinin-clearance >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy kreatinin-clearance [CrC])

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• A beteg 5 évnél fiatalabb más elsődleges rosszindulatú daganattól mentes, kivéve: a) ha a másik rosszindulatú daganat bazálissejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák, vagy b) ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat klinikailag nem tekinthető jelentősnek, és nem igényel aktív beavatkozást.
• MÁSODIK KURZUS FÁZIS (ÚJRA KEZELÉSI IDŐSZAK CSAK A TELJES VÁLASZ UTÁNI ÚJRA)
• Az alanyok jogosultak lehetnek az MK-3475 megszerzésére a tanulmány második szakaszában, ha a vizsgálat nyitott marad, és az alany megfelel a következő feltételeknek:
• Leállították az MK-3475-tel végzett kezdeti kezelést, miután a vizsgáló által meghatározott, a RECIST1.1 válaszkritériumok alapján megerősített választ ért el
• A terápia leállítása előtt legalább 24 hétig kezelték MK-3475-tel
• Legalább négy kezelést kapott az MK-3475-tel a kezdeti teljes válasz (CR) bejelentése után
• Az MK-3475-tel végzett kezdeti kezelés leállítása után a vizsgáló által megállapított, megerősített bőr- vagy radiográfiai betegség progresszióját tapasztalták
• Az MK-3475 utolsó adagja óta nem részesült rákellenes kezelésben
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1 legyen
• Mutassa be a megfelelő szervműködést a fent részletezettek szerint
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia 72 órával a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 2 éve nem volt menstruációja; a férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• Nincs előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely akadályozhatná az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a kezelő véleménye szerint nem áll érdekében az alanynak a részvétel nyomozó

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazális sejtes bőrrák, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-programozott sejthalál 1 (PD-1), PD-L1, anti-programozott sejthalál ligand 2 (PD-L2), anti-differenciálódási klaszter (CD) 137 vagy anti-citotoxikus T terápiában részesült. - limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitest (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely specifikusan a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célozza meg); Azok a betegek, akik korábban kaptak MK-3475-öt vagy részt vettek egy MK-3475 klinikai vizsgálatban, nem jogosultak
• Korábban vorinosztáttal vagy más epigenetikus szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (például hepatitis B vírus felületi antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-je (HCV) (például HCV RNS [ribonukleinsav] minőségi kimutatása)
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Teljes parenterális táplálást igényel, és nem képes lenyelni a tablettákat, vagy nem tudja bevenni a szuszpenziót gyomorszondán keresztül