재발성 편평 세포 두경부암 또는 전이성 및/또는 수술로 제거할 수 없는 침샘암 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 보리노스타트

포함 기준:

• 1상 진행: 다음의 주요 부위를 갖는 RMHNSCC로 입증된 생검: 비인두, 부비동, 비강, 피부/피부 부위; 머리와 목의 원발 부위가 알려지지 않은 환자가 등록됩니다. 두경부의 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종 환자(원발 부위에 관계없이)가 표준 전신 화학 요법을 받기를 꺼리거나 금기 사항(치료 의사가 판단함)이 있는 환자도 자격이 됩니다. 생검으로 입증된 RMSGC 환자도 자격이 있습니다.
• 2단계 확장: 모든 원발 부위(알 수 없는 원발 부위 포함) 및 RMSGC의 생검으로 입증된 RMHNSCC가 적합합니다.
• 연구 등록 전 3개월 이내에 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 질병 진행의 증거가 있어야 합니다. 환자가 전신 요법의 이전 라인을 받고 있었다면 등록 전에 해당 라인의 치료에서 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 이전 전신 요법(치유 의도 설정의 전신 요법 포함)의 여러 라인을 받았음
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있으며 연구 방문 요건을 준수해야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우
• 보관 조직 샘플의 조직을 제공했거나 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된* 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN(사구체 여과율[GFR])을 가진 피험자의 경우 60mL/분 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrC])

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 1.5 x ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• a) 다른 악성 종양이 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종인 경우 또는 b) 다른 원발성 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되고 적극적인 개입이 필요하지 않은 경우를 제외하고 환자에게 다른 원발성 악성 종양이 5년 미만입니다.
• 두 번째 과정 단계(완전한 대응 후 재발을 위한 치료 기간만 해당)
• 대상자는 연구가 진행 중이고 대상자가 다음 조건을 충족하는 경우 본 연구의 두 번째 과정 단계에서 MK-3475를 받을 수 있습니다.
• RECIST1.1 반응 기준에 따라 조사자가 결정한 확인된 반응에 도달한 후 MK-3475로 초기 치료 중단
• 치료를 중단하기 전에 MK-3475로 최소 24주 동안 치료를 받았습니다.
• 초기 완전 반응(CR)이 선언된 날짜 이후에 MK-3475로 최소 4회 치료를 받음
• MK-3475로 초기 치료를 중단한 후 연구자가 결정한 확인된 피부 또는 방사선학적 질병 진행을 경험했습니다.
• MK-3475의 마지막 투여 이후 어떠한 항암 치료도 받지 않았습니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 위에서 설명한 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물로 재치료를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 2년 동안 월경이 없는 사람입니다. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 없거나 치료자의 의견에 따라 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않습니다. 조사자

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험용 제제 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험용 기기 사용
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• PD-1(anti-programmed cell death 1), PD-L1, PD-L2(anti-programmed cell death ligand 2), CD(anti-cluster of differentiation)137 또는 항세포독성 T - 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물 포함); 이전에 MK-3475를 투여 받았거나 MK-3475 임상 시험에 참여한 환자는 부적격합니다.
• 이전에 vorinostat 또는 기타 후생유전학적 제제로 치료를 받았음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(HCV)(예: HCV RNA[리보핵산] 정성이 검출됨)이 있음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 완전한 비경구 영양이 필요하고 알약을 삼킬 수 없거나 위루관을 통해 현탁액을 섭취할 수 없는 경우