Pembrolizumab et vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un cancer épidermoïde récurrent de la tête et du cou ou d'un cancer des glandes salivaires métastatique et/ou ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Phase I : RMHNSCC prouvé par biopsie avec les sites primaires suivants : nasopharynx, sinus paranasal, cavité nasale, peau/sites cutanés ; les patients dont les sites primitifs de la tête et du cou sont inconnus seront inscrits ; les patients atteints de carcinomes épidermoïdes récurrents ou métastatiques de la tête et du cou (quel que soit le site primaire) qui ne veulent pas recevoir ou qui ont des contre-indications (jugées par le médecin traitant) à une chimiothérapie systémique standard seront également éligibles ; les patients avec un RMSGC prouvé par biopsie soient également éligibles
• Extension de phase II : le RMHNSCC prouvé par biopsie, de tout site principal (y compris le site primaire inconnu) et le RMSGC seront éligibles
• Avoir des preuves de progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ; si le patient recevait une ligne antérieure de traitement systémique, il doit avoir des preuves de progression de la maladie sur cette ligne de traitement avant l'inscription
• Avoir reçu n'importe quelle ligne numérique de thérapie systémique antérieure (y compris la thérapie systémique dans le cadre de l'intention curative)
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et de se conformer aux exigences de la visite d'étude
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Avoir fourni des tissus provenant d'un échantillon de tissu d'archives ou d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L

• Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée* >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de créatinine ou clairance de la créatinine [CrC])

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le patient est < 5 ans sans autre tumeur maligne primaire, sauf : a) si l'autre tumeur maligne est un carcinome basocellulaire ou un carcinome cervical in situ ou b) si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas considérée comme cliniquement significative et ne nécessite aucune intervention active
• DEUXIÈME PHASE DU COURS (PÉRIODE DE RETRAITEMENT POUR LA RECHUTE POST-RÉPONSE COMPLÈTE UNIQUEMENT)
• Les sujets peuvent être éligibles pour recevoir le MK-3475 dans la deuxième phase du cours de cette étude si l'étude reste ouverte et si le sujet remplit les conditions suivantes :
• Arrêt du traitement initial avec MK-3475 après avoir obtenu une réponse confirmée déterminée par l'investigateur selon les critères de réponse RECIST1.1
• A été traité pendant au moins 24 semaines avec MK-3475 avant d'arrêter le traitement
• A reçu au moins quatre traitements avec MK-3475 au-delà de la date à laquelle la réponse complète initiale (RC) a été déclarée
• A connu une progression de la maladie cutanée ou radiographique confirmée déterminée par l'investigateur après l'arrêt de son traitement initial avec MK-3475
• N'a reçu aucun traitement anticancéreux depuis la dernière dose de MK-3475
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes comme indiqué ci-dessus
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le retraitement avec le médicament à l'étude
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 2 ans ; les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• N'a pas d'antécédents ou de preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, de l'avis du traitement enquêteur

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), PD-L1, un ligand anti-mort cellulaire programmée 2 (PD-L2), un anti-cluster de différenciation (CD)137 ou un anti-cytotoxique T -anticorps CTLA-4 (lymphocyte-associated antigen-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle) ; les patients qui ont déjà reçu MK-3475 ou participé à un essai clinique MK-3475 ne seront pas éligibles
• A déjà reçu un traitement par vorinostat ou un autre agent épigénétique
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC [acide ribonucléique] qualitatif est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Nécessite une nutrition parentérale totale et est incapable d'avaler des pilules ou incapable de prendre une suspension à travers un tube de gastrostomie