Pembrolizumab a vorinostat při léčbě pacientů s recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku nebo karcinomem slinných žláz, který je metastázující a/nebo jej nelze chirurgicky odstranit

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I běží: biopsií prokázaná RMHNSCC s následujícími primárními místy: nosohltan, paranazální sinus, nosní dutina, kůže/kožní místa; budou zařazeni pacienti s neznámými primárními oblastmi hlavy a krku; pacienti s recidivujícími nebo metastazujícími spinocelulárními karcinomy hlavy a krku (bez ohledu na primární lokalizaci), kteří buď nejsou ochotni podstoupit standardní systémovou chemoterapii nebo mají kontraindikaci (podle ošetřujícího lékaře) ke standardní systémové chemoterapii; pacienti s biopsií prokázanou RMSGC jsou rovněž způsobilí
• Fáze II expanze: biopsií prokázaný RMHNSCC z jakéhokoli primárního místa (včetně neznámého primárního) a RMSGC budou způsobilé
• mít důkaz o progresi onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 během 3 měsíců před zařazením do studie; pokud pacient dostával předchozí linii systémové terapie, měl by mít před zařazením do studie známky progrese onemocnění v této linii léčby
• Absolvoval(a) jakoukoli číselnou řadu předchozí systémové terapie (včetně systémové terapie v nastavení kurativního záměru)
• Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studií a splnit požadavky studijní návštěvy
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l

• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná* clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrC])

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Pacient je < 5 let bez dalšího primárního zhoubného nádoru, kromě: a) pokud je jiným zhoubným nádorem bazocelulární karcinom nebo cervikální karcinom in situ nebo b) není-li jiný primární zhoubný nádor považován za klinicky významný a nevyžaduje žádnou aktivní intervenci
• DRUHÁ FÁZE KURZU (DOBA OPAKOVÁNÍ POUZE PRO RELAPS PO ÚPLNÉ ODPOVĚDI)
• Subjekty mohou mít nárok na získání MK-3475 ve druhé fázi kurzu této studie, pokud studie zůstane otevřená a subjekt splňuje následující podmínky:
• Ukončení počáteční léčby MK-3475 po dosažení potvrzené odpovědi stanovené výzkumníkem podle kritérií odpovědi RECIST1.1
• Před přerušením léčby byl léčen alespoň 24 týdnů MK-3475
• Podstoupili alespoň čtyři ošetření MK-3475 po datu, kdy byla deklarována počáteční kompletní odpověď (CR)
• Zkušenosti s potvrzenou progresí kožního nebo rentgenového onemocnění po ukončení počáteční léčby MK-3475, kterou určil výzkumník
• Od poslední dávky MK-3475 jsem nedostal žádnou protirakovinnou léčbu
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
• Prokažte adekvátní funkci orgánu, jak je podrobně popsáno výše
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před přeléčením studovanou medikací
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 2 roky; muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Nemá v anamnéze ani v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit vyšetřovatel

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• byl v minulosti léčen přípravkem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), PD-L1, ligandem proti programované buněčné smrti 2 (PD-L2), anti-shlukem diferenciace (CD)137 nebo anticytotoxickým T - protilátka antigen-4 (CTLA-4) asociovaná s lymfocyty (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu); pacienti, kteří dříve dostávali MK-3475 nebo se účastnili klinické studie MK-3475, nebudou způsobilí
• Podstoupil předchozí léčbu vorinostatem nebo jiným epigenetickým prostředkem
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV) (např. je detekována kvalitativně HCV RNA [ribonukleová kyselina])
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Vyžaduje úplnou parenterální výživu a není schopen polykat pilulky nebo není schopen podat suspenzi gastrostomickou sondou