Pembrolizumab e Vorinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo a cellule squamose ricorrenti o carcinoma delle ghiandole salivari che è metastatico e/o non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Fase I run in: RMHNSCC comprovato da biopsia con i seguenti siti primari: rinofaringe, seno paranasale, cavità nasale, siti cutanei/cutanei; verranno arruolati pazienti con sedi primarie della testa e del collo sconosciute; saranno ammissibili anche i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrenti o metastatici (indipendentemente dal sito primario) che non sono disposti a ricevere o hanno controindicazioni (ritenute dal medico curante) alla chemioterapia sistemica standard; anche i pazienti con RMSGC comprovato da biopsia sono ammissibili
• Espansione di fase II: RMHNSCC comprovato da biopsia, di qualsiasi sito primario (incluso primario sconosciuto) e RMSGC saranno idonei
• Avere evidenza di progressione della malattia secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio; se il paziente stava ricevendo una precedente linea di terapia sistemica, dovrebbe avere evidenza di progressione della malattia su quella linea di trattamento prima dell'arruolamento
• Avere ricevuto qualsiasi linea numerica di precedente terapia sistemica (inclusa la terapia sistemica nell'impostazione dell'intento curativo)
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione e rispettare i requisiti della visita di studio
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Hanno fornito tessuto da un campione di tessuto archiviato o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata* >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto di creatinina o clearance della creatinina [CrC])

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 1,5 x ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Il paziente è < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo, eccetto: a) se l'altro tumore maligno è un carcinoma a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ o b) se l'altro tumore maligno primario non è considerato clinicamente significativo e non richiede alcun intervento attivo
• SECONDA FASE DEL CORSO (PERIODO DI RITRATTAMENTO SOLO PER LA RICORRENZA DELLA RISPOSTA POST-COMPLETA)
• I soggetti possono essere idonei a ricevere MK-3475 nella seconda fase del corso di questo studio se lo studio rimane aperto e il soggetto soddisfa le seguenti condizioni:
• Interruzione del trattamento iniziale con MK-3475 dopo aver ottenuto una risposta confermata determinata dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta RECIST1.1
• È stato trattato per almeno 24 settimane con MK-3475 prima di interrompere la terapia
• Ha ricevuto almeno quattro trattamenti con MK-3475 oltre la data in cui è stata dichiarata la risposta completa iniziale (CR).
• Sperimentato una progressione della malattia cutanea o radiografica confermata determinata dallo sperimentatore dopo aver interrotto il trattamento iniziale con MK-3475
• Non ha ricevuto alcun trattamento antitumorale dall'ultima dose di MK-3475
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come descritto sopra
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere il ritrattamento con il farmaco in studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 2 anni; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Non ha una storia o evidenza attuale di alcuna condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del curante investigatore

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola; i soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio; i soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una terapia precedente con un anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1), PD-L1, ligando anti-morte cellulare programmata 2 (PD-L2), anti-cluster of differenziation (CD)137 o anti-citotossico T -anticorpo antigene-4 associato ai linfociti (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint); i pazienti che hanno precedentemente ricevuto MK-3475 o hanno partecipato a uno studio clinico MK-3475 non saranno idonei
• Ha ricevuto una precedente terapia con vorinostat o altri agenti epigenetici
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (HCV) (ad esempio, viene rilevato l'RNA dell'HCV [acido ribonucleico] qualitativo)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Richiede nutrizione parenterale totale e non è in grado di deglutire pillole o di assumere una sospensione attraverso un tubo gastrostomico