Pembrolizumab och Vorinostat vid behandling av patienter med återkommande skivepitelcancer i huvud och hals eller spottkörtelcancer som är metastaserad och/eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Fas I körs in: biopsibeprövad RMHNSCC med följande primära ställen: nasofarynx, paranasal sinus, näshåla, hud/kutana ställen; patienter med okända huvud- och nackeprimärställen kommer att registreras; patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (oavsett primärt ställe) som antingen är ovilliga att ta emot eller har kontraindikationer (bedöms av behandlande läkare) för standard systemisk kemoterapi kommer också att vara berättigade; patienter med biopsi bevisad RMSGC vara berättigade också
• Fas II-expansion: biopsibeprövad RMHNSCC, från vilken primär plats som helst (inklusive okänd primär) och RMSGC kommer att vara berättigade
• Ha bevis på sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier inom 3 månader före studieregistrering; om patienten fick en tidigare linje av systemisk terapi, bör han/hon ha bevis på sjukdomsprogression på den behandlingslinjen innan inskrivningen
• Har fått några rader av tidigare systemisk terapi (inklusive systemisk terapi i kurativ avsikt)
• Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till prövningen och följa kraven på studiebesök
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad* kreatininclearance >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrC])

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (glutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (glutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Patienten är < 5 år fri från en annan primär malignitet, förutom: a) om den andra maligniteten är basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ eller b) om den andra primära maligniteten inte anses vara kliniskt signifikant och inte kräver någon aktiv intervention
• ANDRA KURS FASEN (ENDAST ÅTERBEHANDLINGSPERIOD FÖR EFTER FULLSTÄNDIG SVAR ÅTERTAG)
• Ämnen kan vara berättigade att ta emot MK-3475 i den andra kursfasen av denna studie om studien förblir öppen och ämnet uppfyller följande villkor:
• Avbröt initial behandling med MK-3475 efter att ha uppnått ett bekräftat svar som fastställts av prövaren enligt RECIST1.1 svarskriterier
• Behandlades i minst 24 veckor med MK-3475 innan behandlingen avbröts
• Fick minst fyra behandlingar med MK-3475 efter det datum då det initiala fullständiga svaret (CR) deklarerades
• Upplevde en utredare fastställd bekräftad kutan eller radiografisk sjukdomsprogression efter att ha avslutat sin initiala behandling med MK-3475
• Har inte fått någon cancerbehandling sedan senaste dosen av MK-3475
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG-prestandaskalan
• Visa adekvat organfunktion enligt ovan
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får återbehandling med studiemedicinering
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte har varit fria från mens i > 2 år; Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Har inte en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlandes uppfattning forskare

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med anti-programmerad celldöd 1 (PD-1), PD-L1, anti-programmerad celldödsligand 2 (PD-L2), anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoxisk T -lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar); patienter som tidigare har fått MK-3475 eller deltagit i en MK-3475 klinisk prövning kommer inte att vara berättigade
• Har tidigare fått behandling med vorinostat eller annat epigenetiskt medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (HCV) (t.ex. HCV RNA [ribonukleinsyra] kvalitativ detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Kräver total parenteral näring och kan inte svälja piller eller kan inte ta en suspension genom en gastrostomisond