Pembrolizumabe e Vorinostat no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente de células escamosas ou câncer de glândula salivar que é metastático e/ou não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Fase I executado em: RMHNSCC comprovado por biópsia com os seguintes locais primários: nasofaringe, seios paranasais, cavidade nasal, pele/sítios cutâneos; pacientes com sítios primários de cabeça e pescoço desconhecidos serão incluídos; pacientes com carcinomas de células escamosas recorrentes ou metastáticos da cabeça e pescoço (independentemente do local primário) que não desejam receber ou têm contraindicações (consideradas pelo médico assistente) à quimioterapia sistêmica padrão também serão elegíveis; pacientes com RMSGC comprovado por biópsia também são elegíveis
• Expansão da Fase II: RMHNSCC comprovado por biópsia, de qualquer local primário (incluindo primário desconhecido) e RMSGC serão elegíveis
• Ter evidência de progressão da doença pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo; se o paciente estava recebendo uma linha anterior de terapia sistêmica, ele/ela deve ter evidência de progressão da doença nessa linha de tratamento antes da inscrição
• Recebeu qualquer número de linhas de terapia sistêmica anterior (incluindo terapia sistêmica no cenário de intenção curativa)
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e cumprir os requisitos da visita do estudo
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Forneceram tecido de uma amostra de tecido de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L

• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU medida ou calculada* depuração de creatinina >= 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrC])

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase [SGPT]) = < 1,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• O paciente está < 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: a) se a outra malignidade for carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ ou b) se a outra malignidade primária não for considerada clinicamente significativa e não requer intervenção ativa
• SEGUNDA FASE DO CURSO (PERÍODO DE RETRATAMENTO APENAS PARA RECIDÍCIA DE RESPOSTA PÓS-COMPLETA)
• Os indivíduos podem ser elegíveis para receber MK-3475 na segunda fase deste estudo se o estudo permanecer aberto e o indivíduo atender às seguintes condições:
• Interrompeu o tratamento inicial com MK-3475 após atingir uma resposta confirmada determinada pelo investigador de acordo com os critérios de resposta RECIST1.1
• Foi tratado por pelo menos 24 semanas com MK-3475 antes de interromper a terapia
• Recebeu pelo menos quatro tratamentos com MK-3475 além da data em que a resposta inicial completa (CR) foi declarada
• Experimentou uma progressão de doença cutânea ou radiográfica confirmada determinada pelo investigador após interromper o tratamento inicial com MK-3475
• Não recebeu nenhum tratamento anti-câncer desde a última dose de MK-3475
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
• Demonstrar função adequada do órgão, conforme detalhado acima
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber novo tratamento com a medicação do estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; as mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 2 anos; indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• Não tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do tratamento investigador

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), PD-L1, anti-ligante da morte celular programada 2 (PD-L2), anti-cluster de diferenciação (CD)137 ou anti-citotóxico T -anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação); pacientes que receberam MK-3475 anteriormente ou participaram de um ensaio clínico MK-3475 serão inelegíveis
• Recebeu terapia anterior com vorinostat ou outro agente epigenético
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (HCV) (por exemplo, RNA do HCV [ácido ribonucleico] qualitativo é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Requer nutrição parenteral total e é incapaz de engolir comprimidos ou de tomar uma suspensão através de um tubo de gastrostomia