Pembrolizumab en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met recidiverende plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek of speekselklierkanker die uitgezaaid is en/of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Fase I uitgevoerd: door biopsie bewezen RMHNSCC met de volgende primaire locaties: nasopharynx, neusbijholten, neusholte, huid/cutane locaties; patiënten met onbekende hoofd-halslocaties zullen worden ingeschreven; patiënten met recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied (ongeacht de primaire lokalisatie) die niet bereid zijn standaard systemische chemotherapie te ontvangen of contra-indicaties hebben (volgens behandelend arts) komen ook in aanmerking; patiënten met biopsie bewezen RMSGC komen ook in aanmerking
• Fase II-uitbreiding: biopsie bewezen RMHNSCC, van elke primaire locatie (inclusief onbekende primaire) en RMSGC komen in aanmerking
• Bewijs hebben van ziekteprogressie op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; als de patiënt een eerdere lijn van systemische therapie kreeg, moet hij/zij bewijs hebben van ziekteprogressie op die lijn van behandeling voorafgaand aan inschrijving
• Een aantal lijnen van eerdere systemische therapie hebben gekregen (inclusief systemische therapie in de setting van curatieve opzet)
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en te voldoen aan de vereisten voor studiebezoeken
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
• Weefsel hebben geleverd van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L

• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekend* creatinineklaring >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrC])

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (glutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (glutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Patiënt is < 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit, behalve: a) als de andere maligniteit basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ is of b) als de andere primaire maligniteit niet als klinisch significant wordt beschouwd en geen actieve interventie vereist
• TWEEDE CURSUSFASE (ALLEEN TERUGVALLEN VOOR POST-COMPLETE RESPONS-TERUGVAL)
• Proefpersonen kunnen in aanmerking komen voor MK-3475 in de tweede fase van deze studie als de studie open blijft en de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoet:
• Gestopt met de initiële behandeling met MK-3475 na het bereiken van een door de onderzoeker bepaalde bevestigde respons volgens de RECIST1.1-responscriteria
• Werd gedurende ten minste 24 weken behandeld met MK-3475 voordat de therapie werd stopgezet
• Minstens vier behandelingen met MK-3475 ontvangen na de datum waarop de initiële volledige respons (CR) werd verklaard
• Een door de onderzoeker vastgestelde bevestigde huid- of radiografische ziekteprogressie ervaren na het stoppen van hun initiële behandeling met MK-3475
• Geen antikankerbehandeling gekregen sinds de laatste dosis MK-3475
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hierboven beschreven
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan herbehandeling met studiemedicatie
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 2 jaar menstrueel zijn geweest; mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Heeft geen voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of naar de mening van de behandelende persoon niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; personen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), PD-L1, anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (PD-L2), anti-cluster van differentiatie (CD)137 of anti-cytotoxische T -lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes); patiënten die eerder MK-3475 hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een MK-3475 klinische studie komen niet in aanmerking
• Is eerder behandeld met vorinostat of een ander epigenetisch middel
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. HCV RNA [ribonucleïnezuur] kwalitatief gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
• Vereist totale parenterale voeding en kan geen pillen slikken of geen suspensie innemen via een gastrostomiesonde