転移性および/または手術で切除できない再発扁平上皮頭頸部がんまたは唾液腺がん患者の治療におけるペムブロリズマブとボリノスタット

包含基準:

• フェーズ I の実行: 生検で証明された RMHNSCC で、次の主要な部位があります: 鼻咽頭、副鼻腔、鼻腔、皮膚/皮膚部位。頭頸部の原発部位が不明な患者が登録されます。頭頸部の再発性または転移性扁平上皮癌の患者（原発部位に関係なく）で、標準的な全身化学療法を受けることを望まないか、禁忌（主治医によってみなされる）がある患者も対象となります。生検で証明されたRMSGCの患者も適格です
• フェーズ II 拡張: 生検で証明された RMHNSCC、任意のプライマリ サイト (未知のプライマリを含む) および RMSGC が対象となります
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準による疾患進行の証拠がある 研究登録前の3か月以内;患者が全身療法の以前のラインを受けていた場合、登録前にその治療ラインでの疾患進行の証拠が必要です。
• 以前に全身療法を何回も受けたことがある（根治目的の設定での全身療法を含む）
• -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、研究訪問の要件を順守する
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある
• -アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得した
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算 * クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分 クレアチニン レベル > 1.5 x 制度上の ULN (糸球体濾過率 [GFR] の代わりに使用することもできます)クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrC])

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -患者は別の原発性悪性腫瘍から5年未満です。ただし、a）他の悪性腫瘍が基底細胞がんまたは上皮内子宮頸がんの場合、またはb）他の原発性悪性腫瘍が臨床的に重要と見なされず、積極的な介入を必要としない場合
• 第 2 コース段階 (完了後反応再発の場合の休息期間のみ)
• 被験者は、研究が進行中のままであり、被験者が以下の条件を満たしている場合、この研究の第 2 コース段階で MK-3475 を受け取る資格がある可能性があります。
• RECIST1.1反応基準に従って、研究者が決定した確認された反応を達成した後、MK-3475による初期治療を中止しました
• -治療を中止する前に、MK-3475で少なくとも24週間治療されました
• -最初の完全奏効（CR）が宣言された日を超えて、MK-3475で少なくとも4回の治療を受けました
• -MK-3475による最初の治療を中止した後、研究者が決定した確認された皮膚または放射線学的疾患の進行を経験しました
• MK-3475の最後の投与以降、抗がん治療を受けていません
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています
• 上記で詳述したように、適切な臓器機能を実証する
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬による再治療を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある被験者は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です。男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -被験者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または実験室異常の履歴または現在の証拠がない 治験の全期間、または参加する被験者の最善の利益にならないと、治療者の意見で捜査官

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -研究1日目の前4週間以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定した甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗プログラム細胞死1（PD-1）、PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）、抗分化クラスター（CD）137、または抗細胞傷害性Tによる以前の治療を受けている-リンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）;以前にMK-3475を投与された患者、またはMK-3475臨床試験に参加した患者は不適格となります
• -ボリノスタットまたは他のエピジェネティックな薬剤による以前の治療を受けている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（HCV）（例：HCV RNA [リボ核酸]定性が検出される）
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した
• 完全静脈栄養が必要で、錠剤を飲み込めない、または胃瘻チューブから懸濁液を摂取できない