Nopea virusdiagnostiikka aikuisille mikrobilääkkeiden kulutuksen ja sairaalahoidon keston vähentämiseksi

Tavoite ja hypoteesi

Tutkimuksen tavoitteena on:

1. Selvittää kuinka moderni nopea multiplex-PCR-pohjainen hengitystievirusten tunnistusmenetelmä vaikuttaa potilaiden hoitoon
2. Selvittää, lyhentääkö se hoitojakson kestoa ja vähentääkö antibioottien kulutusta
3. Vertaa eri virusten kausiluonteisuutta lapsilla ja aikuisilla
4. Tutki epidemian kehitystä ja etenemistä
5. Tutki sukupuolten välisiä eroja infektioiden esiintyvyyden ja vakavuuden välillä
6. Kuvaile erilaisten virusinfektioiden kliinisiä ilmenemismuotoja aikuisilla
7. Katso tarkemmin tiettyjä alaryhmiä, kuten rintakipupotilaita eri virusepidemioista ja niiden vaikutuksista sairaalahoitoon
8. Arvioi bakteeritunnistuksen antamat tiedot

Aiheet Sairaalamme on samanaikaisesti sekä alueellinen että yliopistollinen sairaala. Potilaita tulee klinikallemme melko laajalta Oulun kaupungin ympäristöltä ja he edustavat hyvin alueen väestöä. Tutkimusväestö rekrytoidaan vuosina 2014-2015 Oulun yliopistollisen sairaalan lasten- ja sisätautipotilaiden päivystykseen. Osallistujat ovat potilaita, joilla on hengitystieinfektion oireita, rintakipua tai kuumetta. Kuume määritellään 38 asteen tai korkeammalle ruumiinlämpölle mitattuna joko sairaalassa tai kotona.

Tutkimussuunnitelma Tämä on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan nykyaikaisen multiplex-PCR-pohjaisen hengitystievirusdiagnostiikan vaikutusta aikuispotilaiden hoitoon ja tuloksiin. Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään ja tulokset raportoidaan joko välittömästi tai viikon kuluttua (kuva 1). Lapsilla virus-PCR-diagnostiikkaa käytetään jo rutiininomaisesti ja nenä- ja nielunäytteiden kerääminen jatkuu normaalisti. Kaikki lapsipotilaiden tulokset raportoidaan välittömästi. Pohjois-Pohjanmaan sairaanhoitopiirin eettisen tarkastuslautakunnan hyväksyntä on hankittu.

Tutkimuksen kulku Tiedonkeruu Kaikki potilaat, jotka tulevat sisätautien päivystykseen hengitystieinfektiooireiden (yskä, nuha, hengenahdistus, kurkkukipu), rintakipujen tai kuumeen vuoksi, saavat mahdollisuuden osallistua tutkimukseen. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen otetaan nenän ja nielun vanupuikko virustutkimusta varten. Aikuiset potilaat satunnaistetaan kahteen eri ryhmään. Yhdessä ryhmässä viruksen havaitsemisen tulokset raportoidaan välittömästi ja toisessa ryhmässä 7 päivää näytteenotosta.

Näytteet analysoidaan mikrobiologisessa laboratoriossa reaaliaikaisella PCR-menetelmällä Anyplex TMII 16 erilaisen hengitystieviruksen ja 5 erilaisen bakteeripatogeenin genomin havaitsemiseksi (taulukko 1). Viivästyneen ryhmän tulokset annetaan aikaisemmin, jos kliinikon niitä pyytää. Bakteerilöydösten tulokset analysoidaan tutkimuksen päätyttyä, sillä niiden kliininen merkitys ei ole vielä selvillä. Potilaiden bakteriologinen diagnostiikka tutkimuksen aikana perustuu rutiininomaisesti käytettäviin menetelmiin.

Hoitava lääkäri päättää potilaan hoidosta itsenäisesti. Potilaskartta tarkistetaan sairauden kulun, antibioottien käytön, teho-osastohoidon ja sairaalahoidon pituuden osalta. Keskeisten laboratoriotutkimusten tulokset ja mikrobiologiset löydökset kerätään. Radiologiset löydökset kirjataan. Kotiutumisen yhteydessä osallistujia pyydetään ilmoittamaan oireiden kesto, poissaolo työstä ja mahdollisen lääkärin seurantapäivä. Väestörekisterikeskuksesta selvitetään tutkimuksen lopussa kuolleiden lukumäärä ja kirjataan heidän kuolinaikansa ja -syynsä.

. Pöytä 1. Tutkimusnäytteistä havaittu mikrobit Virukset (AnyplexTMII RV16 Detection) Adenovirus Influenssa A/B virus Parainfluenssavirus1/2/3/4 Rhinovirus A/B/C Hengitysteiden synsyyttivirus A/B Bocavirus 1/2/3/4 Metapneumovirus Coronavirus 229E/ NL63/OC43 Enterovirus

Tietojen analysointi Satunnaistettujen ryhmien välillä verrataan sairaalahoidon kestoa ja bakteeriantibioottien käyttöä. Lasten ja aikuisten viruslöydökset arvioidaan. Virusten ilmaantumista tarkastellaan alueen eri alueilla sekä eri ikäryhmissä. Kliinisen kuvan ja mikrobiologisten löydösten eroja sukupuolten välillä tarkastellaan. Kuvataan oireet ja kliiniset löydökset aikuisilla, joilla on todettu RSV- tai metapneumovirus. Bakteerilöydökset arvioidaan ja niitä verrataan kliinisiin tietoihin testin antamien tietojen merkityksen määrittämiseksi.

Tutkimuksen vaikutus Sairaalassamme suurin osa aikuisten virusten hengitystieinfektioiden diagnostiikasta on toteutettu influenssaviruksen antigeenin havaitsemisen avulla. Nyt on saatavilla herkempi menetelmä 16 erilaisen hengitysteiden patogeenin havaitsemiseksi nenänielun näytteestä. Selvitämme, vaikuttaako etiologisen tekijän tarkempi tunnistaminen potilaan hoitoon. Jos tarkka diagnostiikka vähentää epäasianmukaista antibioottien käyttöä, se säästää potilaan mahdollisilta sivuvaikutuksilta ja yhteiskuntaa tarpeettomilta kustannuksilta. Tärkeää on, että se myös säästää mikrobiflooraa antibioottien valintapaineelta, jonka katsotaan helpottavan antibioottiresistenssin syntymistä. Lapsilla tarkan diagnosoinnin edut on tunnustettu, mutta aikuisilla se on vielä kesken. Tämä tutkimus on suunniteltu osoittamaan nämä edut aikuisilla.