Pembro/Carbo/Taxol endometriumin syövässä
Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa edenneen tai uusiutuvan endometriumin adenokarsinooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
TUTKINTAHOITO:
Tämän yhdistelmähoidon turvallisuuden varmistamiseksi ensimmäiselle kuudelle koehenkilölle suoritetaan ensimmäinen turvasauna. Tämä 6 koehenkilön ensimmäinen kohortti otetaan mukaan ja sitä hoidetaan standardiannoksilla, kuten alla on kuvattu. Ensimmäisen kuuden henkilön toksisuusanalyysin perusteella 18 viikon hoidon päätyttyä määritetään, olisiko pidennetystä turvallisuudesta hyötyä.
Jos aiempaa hoitoa ei ole saatu, kelvollisia koehenkilöitä hoidetaan seuraavasti 21 päivää (3 viikkoa) kestävien syklien D1 aikana enintään 6 syklin ajan:
- Pembrolitsumabia 200 mg annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 3 viikon välein.
- Paklitakselin annostus on 175 mg/m2 ja se annetaan 3 tunnin jatkuvana IV-infuusiona.
- Karboplatiinia annostellaan käyrän alla olevalle alueelle (AUC) 6 ja annetaan IV-infuusiona 250 ml:ssa D5W:tä 30 minuutin aikana.
Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa/platinapohjaista kemoterapiaa, on aloitettava paklitakseli- ja karboplatiinihoito seuraavilla alennetuilla annoksilla, jos he ovat aiemmin saaneet ulkoista sädehoitoa, joka koskee koko lantiota tai vatsaa tai yli 50 % selkärangasta ja/tai aiemmin platinapohjaista tämän tai minkä tahansa muun syövän kemoterapiaa. Tukikelpoisia koehenkilöitä hoidetaan seuraavasti 21 päivää (3 viikkoa) kestävien syklien päivänä 1 (D1) enintään 6 syklin ajan:
- Pembrolitsumabi 200 mg annettuna 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona 3 viikon välein.
- Paklitakselin annostus on 135 mg/m2 ja se annetaan 3 tunnin jatkuvana IV-infuusiona.
- Karboplatiinia annostellaan AUC-arvolla 5 ja annetaan IV-infuusiona 250 ml:ssa D5W-liuosta 30 minuutin aikana.
Myöhemmät paklitakselin ja karboplatiinin annokset voidaan nostaa suurempiin annoksiin, kuten edellä on osoitettu, edellyttäen, että näillä potilailla ei esiinny hematologista tai ei-hematologista toksisuutta > aste 1, paitsi hiustenlähtö.
Seuraavat laboratorioarvot on saatava 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä:
Hematopoieettinen:
- Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl (ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) 7 päivän kuluessa arvioinnista)
- Verihiutaleet > 100 K/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
Munuaiset:
- Kreatiniini tai mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (laitoksen standardin mukaan laskettuna) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN
Maksa:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
Koagulaatiotestit (veren hyytyminen):
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85206
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Cancer Center
-
Lake Forest, Illinois, Yhdysvallat, 60045
- Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
o HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
- ECOG Performance Status 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
- Histologiset todisteet äskettäin diagnosoidusta vaiheen III tai IV tai toistuvasta kohdun limakalvon karsinoomasta, joille on tehty lopullinen kohdun limakalvon syövän leikkaus (ainakin kohdunpoisto ja molemminpuolinen salpingo-ooforektomia). Toistumisen patologinen dokumentointi (eli biopsia) suoritetaan hoidon standardien mukaan, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Jos potilaalle, jolla on uusiutuminen, tehdään biopsia kliinisiä indikaatioita varten ja hän on halukas ja kykenevä, korrelatiivista analyysiä varten pyydetään valinnaista 3 jäädytetyn kudosytimen kokoelmaa uusiutumiskohdasta.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan ja saatu kuvantamalla 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Sairaus säteilytetyssä kentässä ainoana mitattavissa olevana sairauskohtana on hyväksyttävä vain, jos sädehoidon päättymisen jälkeen on tapahtunut selkeää etenemistä.
- Potilaan on täytynyt toipua (≤ aste 1) aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Aikaisempi hoito: Koehenkilöt eivät ole saaneet yhtään platinapohjaista kemoterapiahoitoa tai eivät saaneet yhtä tai yhtä ei-platinahoitoa. Aiemmin platinapohjaista kemoterapiaa saaneiden potilaiden taudista vapaan ajanjakson on oltava yli 6 kuukautta (ovat platinaherkkiä).
- Aiempi hoito hormoneilla tai biologisilla aineilla on sallittu. Nämä hoidot on lopetettava vähintään 28 päivää ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
Tutkittavan on oltava saanut sädehoitoa vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä protokollahoitoon edellyttäen, että toksisuus on hävinnyt ≤ asteeseen 1.
- HUOMAUTUKSIA: Koehenkilöt ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon. Aikaisempi sädehoito on saattanut sisältää lantion sädehoitoa, laajennettua lantion/paraaortan sädehoitoa ja/tai intravaginaalista brakyterapiaa. Säteilyherkistykseen käytettävä kemoterapia on sallittu. Säteilyherkistykseen käytettyä kemoterapiaa ei lasketa toiseksi kemoterapia-ohjelmaksi.
- Palliatiivinen säteily, joka annetaan ensisijaisesti oireiden lievittämiseksi, ilman potilaan kohdun limakalvon syövän hoitoa tai parantamista, on jätetty yllä olevien kriteerien ulkopuolelle. Hoitoon kohdistettu säteily määritellään yli 30 Gy:n säteilyksi.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain ei ole sallittu paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ 1 vuoden ajan.
- Laboratorioarvot tulee saada 14 päivän kuluessa ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Huomautus: Normaalin laitoksen/laboratorion yläraja (ULN)
- Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl (ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta 7 päivän kuluessa arvioinnista)
- Verihiutaleet > 100 K/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
- Kreatiniini tai mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (laitoksen standardin mukaan laskettuna) ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI ≥ 60 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- ASAT, ALAT tai alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on karsinosarkooma.
- Potilaat, joilla on yksinäinen keskuslantion uusiutuminen, joka voidaan hoitaa parantavasti.
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- HUOMAA: Koehenkilöille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä pään CT-skannaus tai aivojen MRI-kuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä. (Prednisoni (tai vastaava) < 10 mg/vrk on sallittu).
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
- Keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi tai yliherkkyyskeuhkotulehdus.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Hänellä on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatietulehdusta.
- Aiempi perifeerinen neuropatia, joka on ≥ asteen 2 CTCAE v4 -kriteerien mukaan.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä protokollahoitoon.
o HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Aiempi kiinteä elin tai kantasolusiirto, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkiva hoito
Koehenkilöt, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa:
Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa ulkoista sädehoitoa (XRT) ja/tai platinapohjaista kemoterapiaa, on aloitettava paklitakseli ja karboplatiini pienemmällä annoksella:
|
Pembrolitsumabia 200 mg annetaan 3 viikon välein kaikille koehenkilöille
Muut nimet:
Potilaille, jotka eivät saa aikaisempaa hoitoa, paklitakselia annostellaan 175 mg/m2 ja se annetaan 3 tunnin jatkuvana IV-infuusiona. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa XRT-/platinapohjaista kemoterapiaa, on aloitettava paklitakseli annoksella 135 mg/m2 ja annettava 3 tunnin jatkuvana IV-infuusiona.
Muut nimet:
Koehenkilöille, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, karboplatiinia annostellaan AUC:lla 6 ja annetaan IV-infuusiona 250 ml:ssa D5W-liuosta 30 minuutin aikana. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa XRT-/platinapohjaista kemoterapiaa, on aloitettava karboplatiinin AUC-arvo 5 annettuna IV-infuusiona 250 ml:ssa D5W-liuosta 30 minuutin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset vasteprosentit (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta päivästä 1 (D1) ja arvioituna enintään 18 kuukauden ajan
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on osittainen vaste tai täydellinen vaste immuunijärjestelmään liittyvien RECIST-kriteerien mukaisesti. Immuunivasteen kriteerit: Complete Response (irCR): Kaikkien leesioiden katoaminen kahdessa peräkkäisessä havainnossa vähintään 4 viikon välein. Osittainen vaste (irPR): kasvaintaakan lasku ≥ 50 % verrattuna lähtötasoon, joka on vahvistettu peräkkäisellä arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentaation jälkeen Stabiili sairaus (irSD): ei täytä irCR:n tai irPR:n kriteerejä, jos irPD:tä ei ole |
Hoidon aloittamisesta päivästä 1 (D1) ja arvioituna enintään 18 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka kokevat ≥ asteen 3 toksisuuden haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v4 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Suostumushetkestä enintään 7 kuukauteen (30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen)
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka kokevat ≥ asteen 3 toksisuutta riippumatta siitä, mikä on haitallisten vaikutusten yhteisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v4 kriteerien mukainen suhde, kun he saavat pembrolitsumabia yhdessä tavanomaisen karboplatiini/paklitakselihoidon kanssa
|
Suostumushetkestä enintään 7 kuukauteen (30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Daniela Matei, M.D., Big Ten Cancer Research Consortium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Adenokarsinooma
- Endometriumin kasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BTCRC GYN15-013
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .