Pembro/Carbo/Taxol vid endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering för protokollbehandling.

  o OBS: HIPAA-tillstånd kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Histologiska bevis på nydiagnostiserade stadium III eller IV eller återkommande endometriekarcinom som har genomgått definitiv operation för endometriecancer (åtminstone hysterektomi och bilateral salpingo-ooforektomi). Patologisk dokumentation av återfallet (d.v.s. biopsi) kommer att utföras enligt vårdstandard, enligt den behandlande läkarens gottfinnande. Om en patient med recidiv genomgår en biopsi för kliniska indikationer och är villig och kan, begärs en valfri samling av 3 frusna vävnadskärnor av recidivstället för korrelativ analys.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 och erhållen genom avbildning inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling. Sjukdom i ett bestrålat fält som den enda platsen för mätbar sjukdom är acceptabel endast om det har skett en tydlig progression efter avslutad strålbehandling.
• Patienten måste ha återhämtat sig (≤ grad 1) från de akuta toxiska effekterna av tidigare terapi.
• Tidigare behandling: Försökspersoner kan ha fått ingen eller en platinabaserad kemoterapiregim och ingen eller en icke-platinakur. Försökspersoner som tidigare fått platinabaserad kemoterapi måste ha ett sjukdomsfritt intervall > 6 månader (vara platinakänsliga).
• Tidigare behandling med hormoner eller biologiska medel är tillåten. Dessa behandlingar måste avbrytas minst 28 dagar före registrering för protokollbehandling.

• Försökspersonen måste ha genomgått strålbehandling minst 28 dagar före registrering för protokollbehandling, förutsatt att toxiciteten har avtagit till ≤ grad 1.

  • ANMÄRKNINGAR: Försökspersoner kan ha fått tidigare strålbehandling för behandling av endometriekarcinom. Tidigare strålbehandling kan ha inkluderat bäckenstrålbehandling, förlängd fältstrålning av bäcken/paraaorta och/eller intravaginal brachyterapi. Kemoterapi som används för strålsensibilisering är tillåten. Kemoterapi som används för strålsensibilisering räknas inte som andra kemoterapikur.
  • Palliativ strålning som ges primärt för symtomlindring, utan avsikt att behandla eller bota patientens endometriecancer, är undantagen från ovanstående kriterier. Behandlingsriktad strålning kommer att definieras som mer än 30 Gy strålning.
• Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i ≥1 år.
• Laboratorievärden måste erhållas inom 14 dagar före registrering för protokollbehandling. Obs: Institutionell/laboratorie övre normalgräns (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL (utan transfusion eller EPO-beroende inom 7 dagar efter bedömning)
• Blodplättar > 100 K/mm3
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatinin eller uppmätt/beräknat kreatininclearance (som beräknat enligt institutionell standard) ≤ 1,5 X institutionell ULN ELLER ≥60 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• ASAT, ALAT eller alkaliskt fosfatas < 2,5 ULN ELLER ≤ 5 x ULN för försökspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

• Personer med karcinosarkom.
• Försökspersoner som har ett ensamt centralt bäckenrecidiv, som kan kurativt resekeras.
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före registrering för protokollbehandling eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före registrering för protokollbehandling och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och inte använder steroider under minst 7 dagar före registrering för protokollbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• OBS: Försökspersoner med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi eller hjärn-MRT för att utesluta hjärnmetastaser.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före registrering för protokollbehandling. (Prednison (eller motsvarande) < 10mg/dag är tillåtet).
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Lungtillstånd som sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros eller överkänslighetspneumonit.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Bevis på interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi med undantag för en okomplicerad urinvägsinfektion.
• Redan existerande perifer neuropati som är ≥ grad 2 enligt CTCAE v4-kriterier.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före registrering för protokollbehandling.

  o OBS! Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Historik av solida organ- eller stamcellstransplantationer som kräver immunsuppressiva mediciner.