Pembro/Carbo/Taxol i endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon før registrering for protokollbehandling.

  o MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• Histologiske bevis på nylig diagnostisert stadium III eller IV eller tilbakevendende endometriekarsinom som har hatt definitiv kirurgi for endometriekreft (minst hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi). Patologisk dokumentasjon av tilbakefall (dvs. biopsi) vil bli utført etter standard behandling, etter den behandlende legens skjønn. Hvis en person med residiv gjennomgår en biopsi for kliniske indikasjoner og er villig og i stand til, bes en valgfri samling av 3 frosne vevskjerner av residivstedet for korrelativ analyse.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 og oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering for protokollbehandling. Sykdom i et bestrålt felt som det eneste stedet for målbar sykdom er bare akseptabelt hvis det har vært klar progresjon siden fullført strålebehandling.
• Pasienten må ha kommet seg (≤ grad 1) fra de akutte toksiske effektene av tidligere behandling.
• Tidligere behandling: Pasienter kan ha mottatt ingen eller ett platinabasert kjemoterapiregime og ingen eller ett ikke-platinaregime. Personer som tidligere har fått platinabasert kjemoterapi må ha et sykdomsfritt intervall > 6 måneder (være platinasensitive).
• Forhåndsbehandling med hormoner eller biologiske midler er tillatt. Disse behandlingene må seponeres minst 28 dager før registrering for protokollbehandling.

• Forsøkspersonen må ha fullført strålebehandling minst 28 dager før registrering for protokollbehandling, forutsatt at toksisiteten har gått over til ≤ grad 1.

  • MERKNADER: Forsøkspersoner kan ha mottatt tidligere strålebehandling for behandling av endometriekarsinom. Tidligere strålebehandling kan ha inkludert bekkenstrålebehandling, utvidet feltbekken/paraaorta-strålebehandling og/eller intravaginal brakyterapi. Kjemoterapi brukt for strålesensibilisering er tillatt. Kjemoterapi brukt for strålesensibilisering vil ikke telle som andre kjemoterapiregime.
  • Palliativ stråling gitt primært for symptomlindring, uten hensikt å behandle eller kurere pasientens endometriekreft, er ekskludert fra kriteriene ovenfor. Behandlingsrettet stråling vil bli definert som mer enn 30 Gy stråling.
• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 5 år.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i ≥1 år.
• Laboratorieverdier må innhentes innen 14 dager før registrering for protokollbehandling. Merk: Institusjonell/laboratorie øvre normalgrense (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL (uten transfusjon eller EPO-avhengighet innen 7 dager etter vurdering)
• Blodplater > 100 K/mm3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatinin eller målt/beregnet kreatininclearance (som beregnet etter institusjonsstandard) ≤ 1,5 x institusjonell ULN ELLER ≥60 ml/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase < 2,5 ULN ELLER ≤ 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Personer med karsinosarkom.
• Forsøkspersoner som har en enslig sentral bekkenresidiv, som kan resekeres kurativt.
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før registrering for protokollbehandling eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før registrering for protokollbehandling og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ikke har bevis for nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst 7 dager før registrering for protokollbehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• MERK: Personer med nevrologiske symptomer må gjennomgå en hode-CT-skanning eller hjerne-MR for å utelukke hjernemetastaser.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering for protokollbehandling. (Prednison (eller tilsvarende) < 10 mg/dag er tillatt).
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Lungetilstander som sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller overfølsomhetspneumonitt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Bevis på interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med unntak av en ukomplisert urinveisinfeksjon.
• Eksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 etter CTCAE v4-kriterier.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før registrering for protokollbehandling.

  o MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Historie med solid organ- eller stamcelletransplantasjon som krever immunsuppressive medisiner.