Pembro/Carbo/Taxol w raku endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i autoryzacja HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych przed rejestracją do terapii opartej na protokole.

  o UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.

• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem.
• Histologiczne dowody nowo zdiagnozowanego stadium III lub IV lub nawrotu raka endometrium, które przeszły definitywną operację raka endometrium (co najmniej histerektomia i obustronne wycięcie jajników). Dokumentacja patologiczna nawrotu (tj. biopsja) zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami opieki, według uznania lekarza prowadzącego. Jeśli osobnik z nawrotem przechodzi biopsję ze wskazań klinicznych i jest chętny i zdolny, wymagane jest opcjonalne pobranie 3 rdzeni zamrożonych tkanek z miejsca nawrotu do analizy korelacyjnej.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 i uzyskana za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii. Choroba w napromieniowanym polu jako jedyne miejsce mierzalnej choroby jest akceptowalna tylko wtedy, gdy nastąpiła wyraźna progresja od zakończenia radioterapii.
• Pacjent musiał wyzdrowieć (≤ stopień 1) po ostrych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii.
• Wcześniejsze leczenie: pacjenci mogli nie otrzymywać żadnego schematu chemioterapii opartej na platynie lub jeden schemat chemioterapii oparty na platynie i żaden lub jeden schemat chemioterapii inny niż platyna. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię opartą na platynie, muszą mieć okres wolny od choroby > 6 miesięcy (być wrażliwymi na platynę).
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonami lub lekami biologicznymi. Te zabiegi należy przerwać co najmniej 28 dni przed rejestracją do terapii protokołowanej.

• Pacjent musi przejść radioterapię co najmniej 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii, pod warunkiem, że toksyczność ustąpiła do stopnia ≤ 1.

  • UWAGI: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię w leczeniu raka endometrium. Wcześniejsza radioterapia mogła obejmować radioterapię miednicy, radioterapię miednicy/okołoaortalnej w rozszerzonym polu i/lub brachyterapię dopochwową. Dozwolona jest chemioterapia stosowana w uczuleniu na promieniowanie. Chemioterapia zastosowana w celu uwrażliwienia na promieniowanie nie będzie się liczyć jako drugi schemat chemioterapii.
  • Promieniowanie paliatywne stosowane głównie w celu złagodzenia objawów, bez zamiaru leczenia lub wyleczenia raka endometrium pacjentki, jest wyłączone z powyższych kryteriów. Promieniowanie ukierunkowane na leczenie będzie definiowane jako więcej niż 30 Gy promieniowania.
• Żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez ≥1 rok.
• Wartości laboratoryjne należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją do protokołu terapii. Uwaga: Instytucjonalna/laboratoryjna górna granica normy (GGN)
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl (bez transfuzji lub uzależnienia od EPO w ciągu 7 dni od oceny)
• Płytki krwi > 100 K/mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatynina lub zmierzony/obliczony klirens kreatyniny (obliczony zgodnie ze standardem danej instytucji) ≤ 1,5 x ULN w placówce LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
• AspAT, ALT lub fosfataza alkaliczna < 2,5 GGN LUB ≤ 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby
• Albumina ≥ 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z mięsakiem rakowym.
• Osoby z pojedynczym nawrotem w miednicy centralnej, który można wyciąć leczniczo.
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją do protokołu terapii i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją do protokołu terapii. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• UWAGA: Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową głowy lub MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Zna historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rejestracją do protokołu terapii. (Prednizon (lub jego odpowiednik) < 10 mg/dzień jest dozwolony).
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Choroby płuc, takie jak sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc z nadwrażliwości.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 według kryteriów CTCAE v4.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją do protokołu terapii.

  o UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych wymagających leków immunosupresyjnych.