Пембро/Карбо/Таксол при раке эндометрия

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации на протокольную терапию.

  o ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.

• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Гистологические доказательства недавно диагностированной стадии III или IV или рецидива рака эндометрия, у которых была проведена радикальная операция по поводу рака эндометрия (по крайней мере, гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия). Патологическая документация рецидива (например, биопсия) будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи по усмотрению лечащего врача. Если субъекту с рецидивом проводится биопсия по клиническим показаниям и он желает и может, для корреляционного анализа запрашивается необязательная коллекция из 3 ядер замороженных тканей места рецидива.
• Измеряемое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 и полученное с помощью визуализации в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию. Заболевание в облученном поле как единственное измеримое место заболевания допустимо только в том случае, если после завершения лучевой терапии наблюдается явное прогрессирование.
• Субъект должен выздороветь (≤ степени 1) от острых токсических эффектов предшествующей терапии.
• Предшествующее лечение: Субъекты могли не получать или получать одну схему химиотерапии на основе платины и ни одну или одну схему химиотерапии без платины. Субъекты, ранее получавшие химиотерапию на основе препаратов платины, должны иметь безрецидивный период > 6 месяцев (быть чувствительными к препаратам платины).
• Допускается предварительная терапия гормонами или биологическими агентами. Эти виды лечения должны быть прекращены не менее чем за 28 дней до регистрации на протокольную терапию.

• Субъект должен пройти лучевую терапию не менее чем за 28 дней до регистрации на протокольную терапию, при условии, что токсичность уменьшилась до ≤ степени 1.

  • ПРИМЕЧАНИЯ: Субъекты, возможно, ранее получали лучевую терапию для лечения рака эндометрия. Предыдущая лучевая терапия могла включать лучевую терапию таза, расширенную лучевую терапию таза/парааорты и/или интравагинальную брахитерапию. Допускается химиотерапия, применяемая для лучевой сенсибилизации. Химиотерапия, используемая для радиационной сенсибилизации, не будет считаться второй схемой химиотерапии.
  • Паллиативная лучевая терапия, проводимая в первую очередь для облегчения симптомов без намерения лечить или вылечить рак эндометрия пациента, исключается из вышеуказанных критериев. Облучение, направленное на лечение, будет определяться как облучение более 30 Гр.
• Злокачественные новообразования в анамнезе не допускаются, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у субъекта не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала. Женщины детородного возраста — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение ≥1 года.
• Лабораторные показатели должны быть получены в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию. Примечание: установленный/лабораторный верхний предел нормы (ВГН)
• Гемоглобин (Hgb) > 9 г/дл (без трансфузии или зависимости от ЭПО в течение 7 дней после оценки)
• Тромбоциты > 100 К/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 К/мм3
• Креатинин или измеренный/расчетный клиренс креатинина (рассчитанный по стандарту учреждения) ≤ 1,5 X ВГН учреждения ИЛИ ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• АСТ, АЛТ или щелочная фосфатаза < 2,5 ВГН ИЛИ ≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень
• Альбумин ≥ 2,5 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

Критерий исключения:

• Субъекты с карциносаркомой.
• Субъекты с единичным центральным тазовым рецидивом, который может быть радикально резецирован.
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до регистрации для протокольной терапии или не выздоровели (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до регистрации для протокольной терапии и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и не употребляющие стероиды как минимум за 7 дней до регистрации на протокольную терапию. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с неврологическими симптомами должны пройти КТ головы или МРТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Известна история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Получал системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации на протокольную терапию. (Разрешена доза преднизолона (или эквивалента) < 10 мг/день).
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Легочные состояния, такие как саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз или гиперчувствительный пневмонит.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Признаки интерстициального заболевания легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей.
• Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 2 степени по критериям CTCAE v4.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

• Получил живую вакцину за 30 дней до регистрации на протокольную терапию.

  o ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• История трансплантации твердых органов или стволовых клеток, требующая иммунодепрессантов.