Pembro/Carbo/Taxol nel cancro dell'endometrio

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione per la terapia del protocollo.

  o NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Performance Status ECOG di 0 o 1 entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• Evidenza istologica di stadio III o IV di nuova diagnosi o carcinoma endometriale ricorrente che ha subito un intervento chirurgico definitivo per carcinoma endometriale (almeno isterectomia e salpingooforectomia bilaterale). La documentazione patologica della recidiva (ad es. Biopsia) verrà eseguita secondo lo standard di cura, a discrezione del medico curante. Se un soggetto con recidiva è sottoposto a biopsia per indicazioni cliniche ed è disponibile e capace, è richiesta una raccolta facoltativa di 3 carote di tessuto congelato del sito di recidiva per l'analisi correlativa.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e ottenuta mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo. La malattia in un campo irradiato come unico sito di malattia misurabile è accettabile solo se vi è stata una chiara progressione dal completamento del trattamento con radiazioni.
• Il soggetto deve essersi ripreso (≤ grado 1) dagli effetti tossici acuti della terapia precedente.
• Trattamento precedente: i soggetti potrebbero non aver ricevuto nessuno o un regime chemioterapico a base di platino e nessuno o un regime non a base di platino. I soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino devono avere un intervallo libero da malattia > 6 mesi (essere sensibili al platino).
• È consentita una precedente terapia con ormoni o agenti biologici. Questi trattamenti devono essere interrotti almeno 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.

• Il soggetto deve aver completato la radioterapia almeno 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo, a condizione che la tossicità si sia risolta a ≤ grado 1.

  • NOTE: I soggetti potrebbero aver ricevuto una precedente radioterapia per il trattamento del carcinoma dell'endometrio. Una precedente radioterapia può aver incluso radioterapia pelvica, radioterapia pelvica/paraortica a campo esteso e/o brachiterapia intravaginale. È consentita la chemioterapia utilizzata per la sensibilizzazione alle radiazioni. La chemioterapia utilizzata per la sensibilizzazione alle radiazioni non conterà come secondo regime chemioterapico.
  • Le radiazioni palliative fornite principalmente per alleviare i sintomi, senza l'intento di trattare o curare il cancro dell'endometrio della paziente, sono escluse dai criteri di cui sopra. La radiazione diretta dal trattamento sarà definita come più di 30 Gy di radiazione.
• Non è consentito alcun tumore maligno precedente ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili. Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per ≥1 anno.
• I valori di laboratorio devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo. Nota: limite superiore della norma istituzionale/di laboratorio (ULN)
• Emoglobina (Hgb) > 9 g/dL (senza trasfusioni o dipendenza da EPO entro 7 giorni dalla valutazione)
• Piastrine > 100 K/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Creatinina o clearance della creatinina misurata/calcolata (come calcolato dallo standard istituzionale) ≤ 1,5 x ULN istituzionale O ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• AST, ALT o fosfatasi alcalina < 2,5 ULN O ≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• Soggetti con carcinosarcoma.
• Soggetti che hanno una recidiva pelvica centrale solitaria, che può essere resecata in modo curativo.
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della registrazione per la terapia del protocollo o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della registrazione per la terapia del protocollo e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• NOTA: i soggetti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una scansione TC della testa o una risonanza magnetica cerebrale per escludere metastasi cerebrali.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo. (è consentito il prednisone (o equivalente) < 10 mg/giorno).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Condizioni polmonari come sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica ad eccezione di un'infezione del tratto urinario non complicata.
• Neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 2 secondo i criteri CTCAE v4.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.

  o NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Storia di trapianto di organi solidi o cellule staminali che richiedono farmaci immunosoppressori.