Pembro/Carbo/Taxol no câncer de endométrio

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro para terapia de protocolo.

  o NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• Evidência histológica de estágio III ou IV recém-diagnosticado ou carcinoma endometrial recorrente que fizeram cirurgia definitiva para câncer endometrial (pelo menos histerectomia e salpingo-ooforectomia bilateral). A documentação patológica da recorrência (ou seja, biópsia) será realizada de acordo com o padrão de atendimento, a critério do médico assistente. Se um sujeito com recorrência estiver passando por uma biópsia por indicações clínicas e estiver disposto e capaz, uma coleta opcional de 3 núcleos de tecido congelado do local da recorrência é solicitada para análise correlativa.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 e obtida por imagem dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo. A doença em um campo irradiado como o único local mensurável da doença é aceitável apenas se houver uma clara progressão desde a conclusão do tratamento com radiação.
• O sujeito deve ter se recuperado (≤ grau 1) dos efeitos tóxicos agudos da terapia anterior.
• Tratamento anterior: Os indivíduos podem ter recebido nenhum ou um regime de quimioterapia à base de platina e nenhum ou um regime sem platina. Indivíduos que receberam quimioterapia anterior à base de platina devem ter um intervalo livre de doença > 6 meses (ser sensíveis à platina).
• A terapia prévia com hormônios ou agentes biológicos é permitida. Esses tratamentos devem ser descontinuados pelo menos 28 dias antes do registro para a terapia de protocolo.

• O sujeito deve ter concluído a radioterapia pelo menos 28 dias antes do registro para a terapia de protocolo, desde que a toxicidade tenha sido resolvida para ≤ grau 1.

  • NOTAS: Os indivíduos podem ter recebido radioterapia anterior para tratamento de carcinoma endometrial. A radioterapia anterior pode ter incluído radioterapia pélvica, radioterapia pélvica/para-aórtica de campo estendido e/ou braquiterapia intravaginal. A quimioterapia usada para sensibilização à radiação é permitida. A quimioterapia usada para sensibilização à radiação não contará como segundo regime de quimioterapia.
  • A radiação paliativa administrada principalmente para alívio dos sintomas, sem a intenção de tratar ou curar o câncer de endométrio da paciente, está excluída dos critérios acima. A radiação direcionada ao tratamento será definida como mais de 30 Gy de radiação.
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o indivíduo esteja livre de doença por pelo menos 5 anos.
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por ≥1 ano.
• Os valores laboratoriais devem ser obtidos até 14 dias antes do registro para terapia de protocolo. Nota: Limite superior do normal institucional/laboratorial (LSN)
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (sem transfusão ou dependência de EPO dentro de 7 dias da avaliação)
• Plaquetas > 100 K/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Creatinina ou depuração de creatinina medida/calculada (conforme calculado pelo padrão institucional) ≤ 1,5 x LSN institucional OU ≥60mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• AST, ALT ou fosfatase alcalina < 2,5 LSN OU ≤ 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

• Indivíduos com carcinossarcoma.
• Indivíduos que têm uma recorrência pélvica central solitária, que pode ser ressecada curativamente.
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do registro para terapia de protocolo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do registro para terapia de protocolo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro para terapia de protocolo. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• NOTA: Os indivíduos com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada de cabeça ou ressonância magnética cerebral para excluir metástases cerebrais.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Recebeu terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro para terapia de protocolo. (Prednisona (ou equivalente) < 10mg/dia é permitido).
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Condições pulmonares como sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Evidência de doença pulmonar intersticial.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, com exceção de uma infecção não complicada do trato urinário.
• Neuropatia periférica pré-existente que é ≥ Grau 2 pelos critérios CTCAE v4.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do registro para a terapia de protocolo.

  o NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Histórico de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco que requeiram medicamentos imunossupressores.