Pembro/Carbo/Taxol i endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering til protokolterapi.

  o BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling.
• Histologiske tegn på nyligt diagnosticeret trin III eller IV eller tilbagevendende endometriekarcinom, som har fået foretaget en endelig operation for endometriecancer (i det mindste hysterektomi og bilateral salpingo-oophorektomi). Patologisk dokumentation af tilbagefaldet (dvs. biopsi) vil blive udført efter standardbehandling efter den behandlende læges skøn. Hvis en forsøgsperson med recidiv gennemgår en biopsi for kliniske indikationer og er villig og i stand til, anmodes der om en valgfri samling af 3 frosne vævskerner af recidivstedet til korrelativ analyse.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 og opnået ved billeddannelse inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling. Sygdom i et bestrålet område som det eneste sted for målbar sygdom er kun acceptabel, hvis der har været tydelig progression siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.
• Forsøgspersonen skal være kommet sig (≤ grad 1) fra de akutte toksiske virkninger af tidligere behandling.
• Tidligere behandling: Forsøgspersoner kan have modtaget ingen eller ét platinbaseret kemoterapiregime og ingen eller ét ikke-platinregime. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget platinbaseret kemoterapi, skal have et sygdomsfrit interval > 6 måneder (være platinfølsomme).
• Forudgående behandling med hormoner eller biologiske midler er tilladt. Disse behandlinger skal seponeres mindst 28 dage før registrering til protokolbehandling.

• Forsøgspersonen skal have gennemført strålebehandling mindst 28 dage før registrering til protokolbehandling, forudsat at toksiciteten er forsvundet til ≤ grad 1.

  • BEMÆRKNINGER: Forsøgspersoner kan have modtaget tidligere strålebehandling til behandling af endometriekarcinom. Tidligere strålebehandling kan have omfattet bækkenstrålebehandling, udvidet felt bækken/paraaorta-strålebehandling og/eller intravaginal brachyterapi. Kemoterapi til strålingssensibilisering er tilladt. Kemoterapi, der anvendes til strålingssensibilisering, tæller ikke som anden kemoterapikur.
  • Palliativ stråling givet primært til symptomlindring uden hensigt om at behandle eller helbrede patientens endometriecancer er udelukket fra ovenstående kriterier. Behandlingsrettet stråling vil blive defineret som mere end 30 Gy stråling.
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i ≥1 år.
• Laboratorieværdier skal indhentes inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling. Bemærk: Institutionel/laboratorie øvre normalgrænse (ULN)
• Hæmoglobin (Hgb) > 9 g/dL (uden transfusion eller EPO-afhængighed inden for 7 dage efter vurdering)
• Blodplader > 100 K/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatinin eller målt/beregnet kreatininclearance (som beregnet efter institutionel standard) ≤ 1,5 x institutionel ULN ELLER ≥ 60 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase < 2,5 ULN ELLER ≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Personer med carcinosarkom.
• Forsøgspersoner, der har et solitært centralt bækkenrecidiv, som kan kurativt resekeres.
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før registrering til protokolbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før registrering til protokolbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før registrering til protokolbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• BEMÆRK: Forsøgspersoner med neurologiske symptomer skal gennemgå en hoved-CT-scanning eller hjerne-MR for at udelukke hjernemetastaser.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling.
• Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har modtaget systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering til protokolbehandling. (Prednison (eller tilsvarende) < 10 mg/dag er tilladt).
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Lungetilstande såsom sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller overfølsomhedspneumonitis.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Bevis på interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med undtagelse af en ukompliceret urinvejsinfektion.
• Eksisterende perifer neuropati, der er ≥ grad 2 ifølge CTCAE v4-kriterier.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før registrering til protokolbehandling.

  o BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Anamnese med solid organ- eller stamcelletransplantation, der kræver immunsuppressiv medicin.