Pembro/Carbo/Taxol dans le cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé avant l'inscription au protocole de thérapie.

  o REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 28 jours précédant l'inscription pour la thérapie du protocole.
• Preuve histologique d'un cancer de l'endomètre de stade III ou IV nouvellement diagnostiqué ou récurrent qui a subi une intervention chirurgicale définitive pour le cancer de l'endomètre (au moins une hystérectomie et une salpingo-ovariectomie bilatérale). La documentation pathologique de la récidive (c'est-à-dire la biopsie) sera effectuée selon la norme de soins, à la discrétion du médecin traitant. Si un sujet présentant une récidive subit une biopsie pour des indications cliniques et qu'il en est disposé et capable, un prélèvement facultatif de 3 carottes tissulaires congelées du site de récidive est demandé pour analyse corrélative.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 et obtenue par imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique. La maladie dans un champ irradié en tant que seul site de maladie mesurable n'est acceptable que s'il y a eu une nette progression depuis la fin de la radiothérapie.
• Le sujet doit avoir récupéré (≤ grade 1) des effets toxiques aigus d'un traitement antérieur.
• Traitement antérieur : les sujets peuvent n'avoir reçu aucun ou un schéma de chimiothérapie à base de platine et aucun ou un schéma sans platine. Les sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de platine doivent avoir un intervalle sans maladie > 6 mois (être sensibles au platine).
• Un traitement préalable avec des hormones ou des agents biologiques est autorisé. Ces traitements doivent être interrompus au moins 28 jours avant l'inscription au protocole thérapeutique.

• Le sujet doit avoir terminé la radiothérapie au moins 28 jours avant l'inscription au protocole de thérapie, à condition que la toxicité soit résolue à ≤ grade 1.

  • REMARQUES : Les sujets peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure pour le traitement du carcinome de l'endomètre. La radiothérapie antérieure peut avoir inclus une radiothérapie pelvienne, une radiothérapie pelvienne/para-aortique à champ étendu et/ou une curiethérapie intravaginale. La chimiothérapie utilisée pour la radiosensibilisation est autorisée. La chimiothérapie utilisée pour la radiosensibilisation ne comptera pas comme deuxième schéma de chimiothérapie.
  • La radiothérapie palliative administrée principalement pour soulager les symptômes, sans intention de traiter ou de guérir le cancer de l'endomètre de la patiente, est exclue des critères ci-dessus. Le rayonnement dirigé par le traitement sera défini comme un rayonnement supérieur à 30 Gy.
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis ≥ 1 an.
• Les valeurs de laboratoire doivent être obtenues dans les 14 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. Remarque : Limite supérieure de la normale institutionnelle/de laboratoire (LSN)
• Hémoglobine (Hb) > 9 g/dL (sans transfusion ni dépendance à l'EPO dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Plaquettes > 100 K/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Créatinine ou clairance de la créatinine mesurée/calculée (telle que calculée par la norme institutionnelle) ≤ 1,5 X LSN institutionnelle OU ≥ 60 ml/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• AST, ALT ou phosphatase alcaline < 2,5 LSN OU ≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de carcinosarcome.
• Sujets qui ont une récidive pelvienne centrale solitaire, qui peut être réséquée curativement.
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant l'inscription au traitement du protocole ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'inscription au traitement du protocole et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement pour la thérapie de protocole. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• REMARQUE : Les sujets présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie de la tête ou une IRM cérébrale pour exclure les métastases cérébrales.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie. (Prednisone (ou équivalent) < 10mg/ jour est autorisé).
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Affections pulmonaires telles que la sarcoïdose, la silicose, la fibrose pulmonaire idiopathique ou la pneumopathie d'hypersensibilité.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique à l'exception d'une infection des voies urinaires non compliquée.
• Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE v4.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription au protocole de thérapie.

  o REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches nécessitant des médicaments immunosuppresseurs.