Pembro/Carbo/Taxol bij endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.

  o OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Histologisch bewijs van nieuw gediagnosticeerd stadium III of IV of recidiverend endometriumcarcinoom die een definitieve operatie voor endometriumkanker hebben ondergaan (minstens hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie). Pathologische documentatie van het recidief (d.w.z. biopsie) zal worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard, naar goeddunken van de behandelend arts. Als een proefpersoon met een recidief een biopsie ondergaat voor klinische indicaties en bereid en in staat is, wordt een optionele verzameling van 3 ingevroren weefselkernen van de plaats van het recidief gevraagd voor correlatieve analyse.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 en verkregen door middel van beeldvorming binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Ziekte in een bestraald veld als de enige plaats van meetbare ziekte is alleen acceptabel als er duidelijke progressie is sinds voltooiing van de bestralingsbehandeling.
• De proefpersoon moet hersteld zijn (≤ graad 1) van de acute toxische effecten van eerdere therapie.
• Voorafgaande behandeling: proefpersonen hebben mogelijk geen of één op platina gebaseerd chemotherapieregime en geen of één niet-platina-regime gekregen. Proefpersonen die eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen, moeten een ziektevrij interval van > 6 maanden hebben (platinagevoelig zijn).
• Voorafgaande therapie met hormonen of biologische agentia is toegestaan. Deze behandelingen moeten ten minste 28 dagen voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie worden gestaakt.

• De proefpersoon moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie de bestralingstherapie hebben voltooid, op voorwaarde dat de toxiciteit is verminderd tot ≤ graad 1.

  • OPMERKINGEN: Proefpersonen hebben mogelijk eerder radiotherapie gekregen voor de behandeling van endometriumcarcinoom. Eerdere bestralingstherapie kan bestaan ​​hebben uit bestralingstherapie van het bekken, uitgebreide bestralingstherapie van het bekken/para-aorta en/of intravaginale brachytherapie. Chemotherapie die wordt gebruikt voor stralingssensibilisatie is toegestaan. Chemotherapie die wordt gebruikt voor stralingssensibilisatie telt niet als tweede chemokuur.
  • Palliatieve bestraling die voornamelijk wordt gegeven voor symptoomverlichting, zonder de bedoeling om de endometriumkanker van de patiënt te behandelen of te genezen, is uitgesloten van de bovenstaande criteria. Behandelingsgerichte straling wordt gedefinieerd als meer dan 30 Gy straling.
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de proefpersoon ten minste 5 jaar ziektevrij is.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
• Laboratoriumwaarden moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie worden verkregen. Opmerking: Institutionele/laboratorium bovengrens van normaal (ULN)
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dL (zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid binnen 7 dagen na beoordeling)
• Bloedplaatjes > 100 K/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Creatinine of gemeten/berekende creatinineklaring (zoals berekend door instellingsstandaard) ≤ 1,5 x instelling ULN OF ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x instelling ULN
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• ASAT, ALAT of alkalische fosfatase < 2,5 ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met carcinosarcoom.
• Proefpersonen met een eenzaam centraal bekkenrecidief, dat curatief kan worden gereseceerd.
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• OPMERKING: Onderwerpen met neurologische symptomen moeten een CT-scan van het hoofd of MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie heeft gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie. (Prednison (of equivalent) < 10 mg/dag is toegestaan).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Longaandoeningen zoals sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose of overgevoeligheidspneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Bewijs van interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie.
• Reeds bestaande perifere neuropathie die volgens CTCAE v4-criteria ≥ graad 2 is.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie een levend vaccin gekregen.

  o OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Geschiedenis van solide orgaan- of stamceltransplantatie waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig was.