Pembro/Carbo/Taxol en el cáncer de endometrio

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal antes del registro para la terapia de protocolo.

  o NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Evidencia histológica de carcinoma de endometrio recurrente o estadio III o IV recién diagnosticado que se sometió a una cirugía definitiva por cáncer de endometrio (al menos histerectomía y salpingooforectomía bilateral). La documentación patológica de la recurrencia (es decir, la biopsia) se realizará según el estándar de atención, a discreción del médico tratante. Si un sujeto con recurrencia se somete a una biopsia por indicaciones clínicas y está dispuesto y es capaz, se solicita una colección opcional de 3 núcleos de tejido congelado del sitio de la recurrencia para el análisis correlativo.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 y obtenida mediante imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo. La enfermedad en un campo irradiado como el único sitio de enfermedad medible es aceptable solo si ha habido una clara progresión desde la finalización del tratamiento de radiación.
• El sujeto debe haberse recuperado (≤ grado 1) de los efectos tóxicos agudos de la terapia previa.
• Tratamiento previo: los sujetos pueden haber recibido ninguno o un régimen de quimioterapia basado en platino y ninguno o un régimen sin platino. Los sujetos que hayan recibido quimioterapia previa basada en platino deben tener un intervalo libre de enfermedad > 6 meses (ser sensibles al platino).
• Se permite la terapia previa con hormonas o agentes biológicos. Estos tratamientos deben suspenderse al menos 28 días antes del registro para la terapia del protocolo.

• El sujeto debe haber completado la radioterapia al menos 28 días antes del registro para la terapia del protocolo, siempre que la toxicidad se haya resuelto a ≤ grado 1.

  • NOTAS: Los sujetos pueden haber recibido radioterapia previa para el tratamiento del carcinoma endometrial. La radioterapia previa puede haber incluido radioterapia pélvica, radioterapia pélvica/paraaórtica de campo extendido y/o braquiterapia intravaginal. Se permite la quimioterapia utilizada para la sensibilización a la radiación. La quimioterapia utilizada para la sensibilización a la radiación no contará como segundo régimen de quimioterapia.
  • La radiación paliativa administrada principalmente para el alivio de los síntomas, sin la intención de tratar o curar el cáncer de endometrio de la paciente, se excluye de los criterios anteriores. La radiación dirigida al tratamiento se definirá como más de 30 Gy de radiación.
• No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el sujeto no haya padecido la enfermedad durante al menos 5 años.
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante ≥1 año.
• Los valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro para la terapia del protocolo. Nota: Límite superior de normalidad institucional/laboratorio (LSN)
• Hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL (sin transfusión o dependencia de EPO dentro de los 7 días de la evaluación)
• Plaquetas > 100 K/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mm3
• Creatinina o aclaramiento de creatinina medido/calculado (según el cálculo del estándar institucional) ≤ 1,5 X ULN institucional O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional
• Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
• AST, ALT o fosfatasa alcalina < 2,5 ULN O ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

Criterio de exclusión:

• Sujetos con carcinosarcoma.
• Sujetos que tienen una recurrencia pélvica central solitaria, que se puede resecar de forma curativa.
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al registro para la terapia del protocolo o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes del registro para la terapia del protocolo y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del registro para la terapia del protocolo. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• NOTA: Los sujetos con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al registro para la terapia del protocolo. (Se permite prednisona (o equivalente) < 10 mg/día).
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Afecciones pulmonares como sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico con la excepción de una infección del tracto urinario sin complicaciones.
• Neuropatía periférica preexistente que es ≥ Grado 2 según los criterios CTCAE v4.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al registro para la terapia de protocolo.

  o NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre que requieran medicamentos inmunosupresores.