Pembro/Carbo/Taxol u rakoviny endometria

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací před registrací pro protokolární terapii.

  o POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.

• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii.
• Histologický důkaz nově diagnostikovaného stadia III nebo IV nebo recidivujícího karcinomu endometria, kteří podstoupili definitivní operaci pro karcinom endometria (alespoň hysterektomii a bilaterální salpingo-ooforektomii). Patologická dokumentace recidivy (tj. biopsie) bude provedena podle standardní péče, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pokud pacient s recidivou podstupuje biopsii z klinických indikací a je ochoten a schopen, je požadován volitelný odběr 3 zmrazených jader tkáně z místa recidivy pro korelační analýzu.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 a získané zobrazením do 28 dnů před registrací pro protokolární terapii. Onemocnění v ozařovaném poli jako jediné místo měřitelného onemocnění je přijatelné pouze v případě, že od ukončení radiační léčby došlo k jasné progresi.
• Subjekt se musí zotavit (≤ stupeň 1) z akutních toxických účinků předchozí terapie.
• Předchozí léčba: Subjekty nemusely dostávat žádný nebo jeden chemoterapeutický režim na bázi platiny a žádný nebo jeden neplatinový režim. Subjekty, které dříve dostaly chemoterapii na bázi platiny, musí mít interval bez onemocnění > 6 měsíců (být senzitivní na platinu).
• Předchozí terapie hormony nebo biologickými látkami je povolena. Tato léčba musí být přerušena nejméně 28 dní před registrací pro protokolární léčbu.

• Subjekt musí absolvovat radiační terapii alespoň 28 dní před registrací pro protokolární terapii za předpokladu, že toxicita vymizela na ≤ stupeň 1.

  • POZNÁMKY: Subjekty mohly dříve podstoupit radiační terapii pro léčbu karcinomu endometria. Předchozí radiační terapie mohla zahrnovat radiační terapii pánve, rozšířenou radiační terapii pánve/paraaorty a/nebo intravaginální brachyterapii. Chemoterapie používaná k radiační senzibilizaci je povolena. Chemoterapie použitá pro radiační senzibilizaci se nebude počítat jako druhý režim chemoterapie.
  • Paliativní záření podávané primárně pro úlevu od symptomů, bez záměru léčit nebo vyléčit pacientovu rakovinu endometria, je vyloučeno z výše uvedených kritérií. Léčebně zaměřené záření bude definováno jako více než 30 Gy záření.
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
• Ženské subjekty musí mít neplodnost. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci po dobu ≥ 1 roku.
• Laboratorní hodnoty musí být získány do 14 dnů před registrací pro protokolární terapii. Poznámka: Institucionální/laboratorní horní mez normálu (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl (bez transfuze nebo závislosti na EPO do 7 dnů od stanovení)
• Krevní destičky > 100 K/mm3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatinin nebo naměřená/vypočtená clearance kreatininu (podle institucionálního standardu) ≤ 1,5 násobek ústavní ULN NEBO ≥60 ml/min pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• AST, ALT nebo alkalická fosfatáza < 2,5 ULN NEBO ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s karcinosarkomem.
• Subjekty, které mají solitární centrální pánevní recidivu, kterou lze kurativním způsobem resekovat.
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před registrací pro protokolární terapii nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před registrací pro protokolární terapii a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz, a neužívají steroidy alespoň 7 dní před registrací pro protokolární terapii. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• POZNÁMKA: Subjekty s neurologickými příznaky musí podstoupit CT sken hlavy nebo MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Podstoupil systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před registrací pro protokolární léčbu. (Je povoleno prednison (nebo ekvivalent) < 10 mg/den).
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Plicní stavy, jako je sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza nebo hypersenzitivní pneumonitida.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu s výjimkou nekomplikované infekce močových cest.
• Preexistující periferní neuropatie, která je ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE v4.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před registrací pro protokolární terapii.

  o POZNÁMKA: Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Transplantace solidních orgánů nebo kmenových buněk v anamnéze vyžadující imunosupresivní léky.