Pembro/Carbo/Taxol bei Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.

  o HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Histologischer Nachweis eines neu diagnostizierten Endometriumkarzinoms im Stadium III oder IV oder eines rezidivierenden Endometriumkarzinoms, das sich einer definitiven Operation wegen Endometriumkarzinoms unterzogen hat (mindestens Hysterektomie und bilaterale Salpingo-Oophorektomie). Eine pathologische Dokumentation des Rezidivs (d. h. Biopsie) wird nach Behandlungsstandard nach Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt. Wenn sich ein Patient mit Rezidiv aus klinischen Gründen einer Biopsie unterzieht und dazu bereit und in der Lage ist, wird eine optionale Entnahme von 3 gefrorenen Gewebekernen der Rezidivstelle für eine korrelative Analyse angefordert.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 und erhalten durch Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie. Eine Erkrankung in einem bestrahlten Feld als einziger Ort einer messbaren Erkrankung ist nur akzeptabel, wenn es seit Abschluss der Strahlenbehandlung einen deutlichen Fortschritt gegeben hat.
• Das Subjekt muss sich von den akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben (≤ Grad 1).
• Vorbehandlung: Die Probanden haben möglicherweise keine oder eine platinbasierte Chemotherapie und keine oder eine Nicht-Platin-Therapie erhalten. Patienten, die zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben, müssen ein krankheitsfreies Intervall > 6 Monate haben (platinsensitiv sein).
• Eine vorherige Therapie mit Hormonen oder biologischen Wirkstoffen ist erlaubt. Diese Behandlungen müssen mindestens 28 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgebrochen werden.

• Der Proband muss die Strahlentherapie mindestens 28 Tage vor der Registrierung für die Protokolltherapie abgeschlossen haben, vorausgesetzt, dass die Toxizität auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist.

  • HINWEISE: Die Probanden haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten. Eine frühere Strahlentherapie kann eine Beckenstrahlentherapie, eine ausgedehnte Becken-/paraaortale Strahlentherapie und/oder eine intravaginale Brachytherapie umfasst haben. Chemotherapie zur Strahlensensibilisierung ist erlaubt. Eine zur Strahlensensibilisierung eingesetzte Chemotherapie zählt nicht als zweite Chemotherapie.
  • Palliative Bestrahlung, die hauptsächlich zur Symptomlinderung verabreicht wird, ohne die Absicht, den Endometriumkrebs der Patientin zu behandeln oder zu heilen, ist von den oben genannten Kriterien ausgeschlossen. Als behandlungsgerichtete Strahlung wird eine Strahlung von mehr als 30 Gy definiert.
• Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, für die das Subjekt seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Laborwerte müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie erhalten werden. Hinweis: Institutionelle/Labor-Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dL (ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
• Plättchen > 100 K/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatinin oder gemessene/berechnete Kreatinin-Clearance (wie nach institutionellem Standard berechnet) ≤ 1,5 x institutionelle ULN ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x institutionelle ULN
• Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• AST, ALT oder alkalische Phosphatase < 2,5 ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit Karzinosarkom.
• Patienten mit einem einzelnen zentralen Beckenrezidiv, das kurativ reseziert werden kann.
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der Registrierung für die Protokolltherapie und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen, und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• HINWEIS: Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einem CT-Scan des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten. (Prednison (oder Äquivalent) < 10 mg/Tag ist erlaubt).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Silikose, idiopathische Lungenfibrose oder Überempfindlichkeitspneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion.
• Vorbestehende periphere Neuropathie, die nach CTCAE v4-Kriterien ≥ Grad 2 ist.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

  o HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation, die immunsuppressive Medikamente erfordert.