Pembro/Carbo/Taxol az endometriumrákban

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély személyes egészségügyi adatok kiadásához a protokollterápiára való regisztráció előtt.

  o MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.

• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG Performance Status 0 vagy 1 a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• Újonnan diagnosztizált III. vagy IV. stádiumú méhnyálkahártya-karcinóma vagy visszatérő méhnyálkahártya-karcinóma szövettani bizonyítéka, akiknél endometriumrák miatt végleges műtéten estek át (legalább méheltávolítás és kétoldali salpingo-oophorectomia). A kiújulás kóros dokumentálását (azaz biopsziát) a kezelőorvos belátása szerint, az ellátás standardjának megfelelően végzik el. Ha egy kiújuló alanyon klinikai indikációk miatt biopsziát végeznek, és hajlandó és képes, akkor a korrelatív elemzéshez 3 fagyott szövetmagból álló opcionális gyűjtést kell kérni a recidíva helyéről.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint, és képalkotó eljárással nyert 28 napon belül a protokollterápiára való regisztrációt megelőzően. A besugárzott területen a betegség, mint a betegség egyetlen mérhető helye, csak akkor fogadható el, ha a sugárkezelés befejezése óta egyértelmű progresszió tapasztalható.
• Az alanynak fel kell gyógyulnia (≤ 1. fokozat) az előző terápia akut toxikus hatásaiból.
• Előzetes kezelés: Lehetséges, hogy az alanyok nem, vagy csak egy platinaalapú kemoterápiás kezelést kaptak, és egy vagy egy nem platina alapú kemoterápiát sem. Azok az alanyok, akik korábban platinaalapú kemoterápiát kaptak, betegségmentes időszaknak > 6 hónapnak kell lenniük (platinaérzékenyeknek kell lenniük).
• A hormonokkal vagy biológiai szerekkel végzett előzetes kezelés megengedett. Ezeket a kezeléseket legalább 28 nappal a protokoll terápiára való regisztráció előtt fel kell függeszteni.

• Az alanynak legalább 28 nappal a sugárkezelésen kell részt vennie a protokollterápiára való regisztráció előtt, feltéve, hogy a toxicitás ≤ 1-es fokozatra szűnt.

  • MEGJEGYZÉSEK: Előfordulhat, hogy az alanyok előzetes sugárterápiában részesültek az endometrium karcinóma kezelésére. A korábbi sugárterápia tartalmazhatott kismedencei sugárterápiát, kiterjedt kismedencei/paraaorta sugárterápiát és/vagy intravaginális brachyterápiát. A sugárszenzibilizációhoz használt kemoterápia megengedett. A sugárérzékenyítéshez használt kemoterápia nem számít második kemoterápiás kezelésnek.
  • A palliatív sugárzás, amelyet elsősorban a tünetek enyhítésére adnak, anélkül, hogy a páciens méhnyálkahártyarákjának kezelése vagy gyógyítása lenne a cél, nem tartoznak a fenti kritériumok körébe. A kezelésre irányuló sugárzás 30 Gy-nál nagyobb sugárzást jelent.
• Korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 5 éve betegségmentes.
• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük. Fogamzóképes korú nők azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknél 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruáció.
• A laboratóriumi értékeket a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 14 napon belül kell megszerezni. Megjegyzés: A normál érték intézményi/laboratóriumi felső határa (ULN)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl (transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül a felmérést követő 7 napon belül)
• Vérlemezkék > 100 K/mm3
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
• Kreatinin vagy mért/számított kreatinin-clearance (az intézményi standard szerint számítva) ≤ 1,5-szerese az intézményi ULN-nek VAGY ≥60mL/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
• Szérum összbilirubin ≤ 1,5 ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
• AST, ALT vagy alkalikus foszfatáz < 2,5 ULN VAGY ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

• Carcinosarcomában szenvedő alanyok.
• Azok az alanyok, akiknek magányos központi kismedencei recidívája van, amely gyógyítóan resectálható.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt 4 héten belül a protokoll terápiára való regisztrációt megelőzően, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (leképezéssel a progresszió bizonyítéka nélkül legalább négy héttel a protokollterápiára való regisztráció előtt, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat legalább 7 nappal a protokollterápiára való regisztráció előtt. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• MEGJEGYZÉS: A neurológiai tünetekkel rendelkező alanyoknál fej-CT-vizsgálatot vagy agyi MRI-t kell végezni az agyi áttétek kizárása érdekében.
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának.
• Szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 7 napon belül. (Prednizon (vagy azzal egyenértékű) < 10 mg/nap megengedett).
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Tüdőbetegségek, például szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis vagy túlérzékenységi tüdőgyulladás.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel, kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést.
• Korábban fennálló perifériás neuropátia, amely a CTCAE v4 kritériumai szerint ≥ 2. fokozatú.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.

• Élő vakcinát kapott a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 30 napon belül.

  o MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Immunszuppresszív gyógyszereket igénylő szilárd szerv- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.