Oraalisten probioottien teho ja mekanismit nekrotisoivan enterokoliitin ehkäisyssä
lauantai 26. maaliskuuta 2016 päivittänyt: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
Suun kautta otettavien probioottien teho ja mekanismit nekrotisoivan enterokoliitin ehkäisyssä hyvin alhaisen syntymäpainon vauvoilla rintamaidolla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää oraalisten seosprobioottien tehoa ja mekanismeja nekrotisoivan enterokoliitin ehkäisyssä keskosilla, erittäin pienipainoisilla vauvoilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC) on edelleen katastrofaalisin maha-suolikanavan hätätilanteet keskosilla, erittäin pienipainoisilla (VLBW) vauvoilla. Vaikka tutkimus osoitti sen olevan monitekijäinen sairaus, sen patogeneesi ei ole vielä tällä hetkellä epäselvä. Keskosia ja korvikeruokintaa pidetään tärkeimpinä riskitekijöinä. Suoliston mikrobiston häiriöt ja kypsymätön immuunijärjestelmä liittyvät NEC:hen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että suun kautta otettavat probiootit voivat muuttaa suoliston mikrobiotoflooran kolonisaatiota ja vähentää NEC:n ilmaantuvuutta, mutta tarkka mekanismi on edelleen epäselvä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää suun kautta otettavien probioottien seoksen kliinistä tehoa ja mahdollista molekyylimekanismia ehkäisyssä. NEC keskosten VLBW-vauvojen keskuudessa.
Potilasrekisteritoimenpiteet: Ensin tietokone loi satunnaiset numerot ja lähetettiin päätutkijalle (PI) jokaisessa keskuksessa, kun vauva oli kelvollinen rekisteröintiin. Toiseksi PI määrää potilaan satunnaisesti koeryhmään tai kontrolliryhmään. Lopuksi Jokaisen keskuksen PI on vastuussa potilastietojen, rekisterilomakkeiden ja tiedonkeruun tarkkuudesta, täydellisyydestä tai edustavuudesta.
Näytteen koon määritys: Kuolemien ja NEC:n ilmaantuvuus oli äskettäin noin 20 %. NEC:n ja kuoleman esiintyvyyden vähentäminen 10 %:iin purkamisen yhteydessä vaatisi 50 % parannuksen. 80 % teholla P = 0,05 (kaksipuolinen), menetysaste 0,2, tämä vaatisi 135 koehenkilöä käsiä kohti.
Tilastollinen analyysi: Näitä kahta ryhmää verrattiin Χ2-testillä kategoristen muuttujien osalta. Mann-Whitney U -testiä käytettiin raportoitaessa mediaaneja. P-arvoa <0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
270
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518100
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518100
- Rekrytointi
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuefeng Li, M.D.
- Puhelinnumero: +86-13751029103
- Sähköposti: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518100
- Rekrytointi
- Shenzhen People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Benqing Wu, M.D.
- Puhelinnumero: +86-13902436593
- Sähköposti: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518100
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 3 päivää (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kokeeseen voivat osallistua keskoset, joiden raskausikä on ≦ 34 viikkoa ja syntymäpaino alle 1500 g ja jotka selviävät NICU:sta.
Poissulkemiskriteerit:
- vaikea asfyksia (vaihe III),
- sikiön kromosomaaliset poikkeavuudet,
- syanoottinen synnynnäinen sydänsairaus,
- synnynnäinen suoliston atresia, gastroskiisi, omfalokele, aktiivinen ylemmän mahalaukun suoliston verenvuoto,
- vanhemman suostumuksen puuttuminen/kieltäytyminen,
- ne, jotka ovat paastonneet >3 viikkoa tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: probioottien ryhmä
Probioottien anto 500 mg aloitetaan suun kautta 4 tunnin sisällä elämästä 1-3 peräkkäisellä annoksella; taajuus riippuu ruokinta-ajoista.
Tutkimus jatkuu, kunnes keskoset kasvavat 36 viikon ikään asti kuukautisten jälkeen.
|
Probioottien seoksen antaminen 500 mg suun kautta kerran tai jaettuna 2-4 kertaan riippuen ruokintamäärästä 36 viikkoon kuukautisten iästä asti.
|
|
Placebo Comparator: kontrolliryhmä
kontrolliryhmä sai 1 ml 5 % glukoosiliuosta.
Kontrolliryhmän antaminen aloitetaan suun kautta 4 tunnin sisällä elämästä 1-3 peräkkäisellä annoksella; taajuus riippuu ruokinta-ajoista.
Tutkimus on myös jatkuvaa, kunnes keskoset kasvavat 36 viikon ikään asti kuukautisten jälkeen.
|
1 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta suun kautta, kerran tai jaettuna 2-4 kertaan, riippuu ruokintamäärästä 36 viikkoon kuukautisten alkamisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
yhdistetyn kuoleman ja nekrotisoivan enterokoliitin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 36 viikolla oikea raskausikä
|
36 viikolla oikea raskausikä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
sepsiksen, kammionsisäisen verenvuodon (IVH) (aste 3-4), ruokinta-intoleranssin (FI), bronkopulmonaalisen dysplasian (BPD), parenteraaliseen ravitsemukseen liittyvän maksasairauden (PNALD) ja keskosten retinopatian (ROP) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 8 viikon ajan
|
osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 8 viikon ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
suun kautta otettavien probioottien vaikutus suoliston mikrobiotaan ja immunomodulaattoriin
Aikaikkuna: syntymähetkellä, 2 ja 4 elinviikkoa, 36 viikkoa oikea raskausikä.
|
testaa ulosteen mikrobiota korkean suorituskyvyn sekvensoinnilla ja veritullin kaltaiset reseptorit (TLR)2,TLR4, neclear factor kappa B (NF-KB) havaittiin virtaussytometrialla. Veren tulehdustekijät testattiin sytometrisen helmimatriisin (CBA) avulla. Kaikki yllä olevat Näytteet saatiin vain Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospitalista. Uloste-DNA uutettiin ensin keskuslaboratoriossa yllä olevassa sairaalassa ja lähetettiin Pekingin genomiikkainstituuttiin (BGI) jatkosekvensointia varten, tarvittaessa kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR) varten. Myöhään alkavaan sepsikseen (LOS) liittyvistä suolistodominanteista bakteereista testataan suun kautta otettavien probioottien vaikutusta suoliston mikrobiotaan ja taustalla olevaa mekanismia.
TLR2:n, TLR4:n ja NF-KB:n virtaussytometria-analyysin teki osastomme vanhempi laboratorio, joka vastasi koetuloksen tarkkuudesta.
Tulehdustekijöiden CBA tehdään lähettämällä verinäytteet Pekingin JIAMAY BIOLABille.
|
syntymähetkellä, 2 ja 4 elinviikkoa, 36 viikkoa oikea raskausikä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Opintojohtaja: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Opintojohtaja: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Opintojohtaja: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Opintojohtaja: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 12. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 29. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 26. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LL2014006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .