Effekten og mekanismene til orale probiotika for å forhindre nekrotiserende enterokolitt
26. mars 2016 oppdatert av: liyuefeng, Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
Effekten og mekanismene til orale probiotika for å forhindre nekrotiserende enterokolitt blant spedbarn med svært lav fødselsvekt med formelmating
Hensikten med denne studien er å undersøke effektiviteten og dens mekanismer av orale blandingsprobiotika for å forhindre nekrotiserende enterokolitt blant premature spedbarn med svært lav fødselsvekt.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nekrotiserende enterokolitt (NEC) er fortsatt den mest katastrofale gastrointestinale nødsituasjonen hos premature spedbarn med svært lav fødselsvekt (VLBW). Selv om studien viste at det er en multifaktoriell sykdom, er patogenesen ennå ikke uklar for øyeblikket. Prematuritet og materstatning anses som de viktigste risikofaktorene. Forstyrrelser i tarmmikrobiota og umodent immunsystem er assosiert med NEC. Mange studier har vist at orale probiotika kan endre kolonisering av tarmmikrobiotafloraen og redusere forekomsten av NEC, men den nøyaktige mekanismen er fortsatt uklar. Målet med denne studien er å belyse den kliniske effekten og mulige molekylære mekanismen til oral blanding av probiotika for å forhindre NEC blant premature VLBW spedbarn.
Pasientregisterprosedyrer: For det første ble randomiserte tall generert av datamaskinen og sendt til hovedetterforskeren (PI) ved hvert senter når et spedbarn var kvalifisert for registrering. For det andre vil pasienten bli tildelt tilfeldig til eksperimentell gruppe eller kontrollgruppe av PI. Til slutt , PI ved hvert senter vil være ansvarlig for nøyaktigheten, fullstendigheten eller representativiteten til medisinske journaler, registerskjemaer, datainnsamling.
Bestemmelse av prøvestørrelse: Forekomsten av død og NEC var rundt 20 % nylig. For å redusere forekomsten av NEC og død til 10 % ved utskrivning ville det kreve en 50 % forbedring. Ved 80 % effekt ved P = 0,05 (tosidig), tapsraten på 0,2, ville dette kreve 135 forsøkspersoner per arm.
Statistisk analyse: De to gruppene ble sammenlignet med en Χ2-test for kategoriske variabler, Mann-Whitney U-test ble brukt ved rapportering av medianer. En P-verdi på <0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
270
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Longhua People's Hospital of Shenzhen
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Rekruttering
- Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yuefeng Li, M.D.
- Telefonnummer: +86-13751029103
- E-post: liyuefeng111@sina.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Rekruttering
- Shenzhen People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Benqing Wu, M.D.
- Telefonnummer: +86-13902436593
- E-post: wubenqing783@126.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Shenzhen Sixth People's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 3 dager (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Premature spedbarn ≦ 34 ukers svangerskapsalder og fødselsvekt under 1500 g og som overlever til NICU er kvalifisert for forsøket.
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig asfyksi (stadium III),
- føtale kromosomavvik,
- cyanotisk medfødt hjertesykdom,
- medfødt intestinal atresi, gastroschisis, omphalocele, aktiv blødning fra øvre mage,
- mangler/avslått foreldres samtykke,
- de som faster >3 uker i løpet av studietiden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: probiotika gruppe
Administrering av probiotika 500 mg begynner gjennom munnen innen 4 timer etter livet med 1-3 påfølgende doser; frekvensen avhenger av fôringstidene.
Studien er kontinuerlig til premature spedbarn vokser opp til 36 uker etter menstruasjonsalder.
|
Administrering av blandingsprobiotika 500mg gjennom munnen, en gang eller delt i 2-4 ganger avhenger av fôringsvolumet til 36 uker etter menstruasjonsalder.
|
|
Placebo komparator: kontrollgruppe
kontrollgruppen mottok 1 ml av en 5 % glukoseløsning.
Administrering av kontrollgruppen begynner gjennom munnen innen 4 timer etter livet med 1-3 påfølgende doser; frekvensen avhenger av fôringstidene.
Studien er også kontinuerlig til premature spedbarn vokser opp til 36 uker etter menstruasjonsalder.
|
Administrering av 1 ml av en 5 % glukoseløsning gjennom munnen, én gang eller delt i 2-4 ganger, avhenger av fôringsvolumet til 36 uker etter menstruasjonsalder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomsten av kombinert død og nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: ved 36 uker korrekt svangerskapsalder
|
ved 36 uker korrekt svangerskapsalder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
forekomsten av sepsis, intraventrikulær blødning (IVH) (grad 3-4), matintoleranse (FI), bronkopulmonal dysplasi (BPD), parenteral ernæringsassosiert leversykdom (PNALD) og prematuritetsretinopati (ROP).
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 8 uker
|
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
påvirkningen av orale probiotika på tarmmikrobiota og immunmodulerende
Tidsramme: ved fødsel, 2 og 4 leveuker, 36 uker korrekt svangerskapsalder.
|
test fekal mikrobiota via sekvensering med høy gjennomstrømning og blodtall som reseptor(TLR)2,TLR4,neclear factor kappa B(NF-KB) ble oppdaget ved bruk av flowcytometri.Inflammatoriske faktorer i blod ble testet via Cytometric Bead Array(CBA).Alle ovenfor prøver ble kun hentet fra Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital. Det fekale DNA-et ble først ekstrahert ved senterlaboratoriet på det ovennevnte sykehuset og sendt dem til Beijing Genomics Institute (BGI) for videre sekvensering, om nødvendig, kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) )av tarmdominante bakterier relatert til sepsis (LOS) vil bli testet for å vurdere effekten av orale probiotika på tarmmikrobiota og bakenforliggende mekanisme.
Flowcytometrianalyse av TLR2, TLR4 og NF-KB ble gjort av seniorlaboratoren ved vår avdeling og ansvarlig for nøyaktigheten av eksperimentelle resultater.
CBA av inflammatoriske faktorer vil bli gjort ved å sende blodprøvene til Beijing JIAMAY BIOLAB.
|
ved fødsel, 2 og 4 leveuker, 36 uker korrekt svangerskapsalder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yuefeng Li, M.D., Shenzhen Bao'an Maternal and Child Health Hospital
- Studieleder: HungChih Lin, M.D., China Medical University Hospital
- Studieleder: Benqing Wu, M.D., Shenzhen People's Hospital
- Studieleder: Xiaodong Li, M.D., Shenzhen Sixth People's Hospital
- Studieleder: Zhangxin Wang, M.D., Longhua Hospital Of Baoan District, Shenzhen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sharif S, Meader N, Oddie SJ, Rojas-Reyes MX, McGuire W. Probiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 15;10(10):CD005496. doi: 10.1002/14651858.CD005496.pub5.
- Lin HC, Hsu CH, Chen HL, Chung MY, Hsu JF, Lien RI, Tsao LY, Chen CH, Su BH. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):693-700. doi: 10.1542/peds.2007-3007.
- Genzel-Boroviczeny O, MacWilliams S, Von Poblotzki M, Zoppelli L. Mortality and major morbidity in premature infants less than 31 weeks gestational age in the decade after introduction of surfactant. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(1):68-73. doi: 10.1080/00016340500290947.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Rees CM, Pierro A, Eaton S. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007 May;92(3):F193-8. doi: 10.1136/adc.2006.099929. Epub 2006 Sep 19.
- Huda S, Chaudhery S, Ibrahim H, Pramanik A. Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical challenges, pathophysiology and management. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):3-12. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.009. Epub 2014 Feb 11.
- Hall NJ, Eaton S, Pierro A. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome. J Pediatr Surg. 2013 Dec;48(12):2359-67. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.08.006.
- Quigley MA, Henderson G, Anthony MY, McGuire W. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD002971. doi: 10.1002/14651858.CD002971.pub2.
- Mshvildadze M, Neu J, Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008 Nov;66(11):658-63. doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00119.x.
- Sharma R, Tepas JJ 3rd, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, Premachandra BR. Neonatal gut barrier and multiple organ failure: role of endotoxin and proinflammatory cytokines in sepsis and necrotizing enterocolitis. J Pediatr Surg. 2007 Mar;42(3):454-61. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2006.10.038.
- Nair V, Soraisham AS. Probiotics and prebiotics: role in prevention of nosocomial sepsis in preterm infants. Int J Pediatr. 2013;2013:874726. doi: 10.1155/2013/874726. Epub 2013 Jan 14.
- Sarowska J, Choroszy-Krol I, Regulska-Ilow B, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A. The therapeutic effect of probiotic bacteria on gastrointestinal diseases. Adv Clin Exp Med. 2013 Sep-Oct;22(5):759-66.
- Di Gioia D, Aloisio I, Mazzola G, Biavati B. Bifidobacteria: their impact on gut microbiota composition and their applications as probiotics in infants. Appl Microbiol Biotechnol. 2014 Jan;98(2):563-77. doi: 10.1007/s00253-013-5405-9. Epub 2013 Nov 28.
- Liu Y, Fatheree NY, Mangalat N, Rhoads JM. Lactobacillus reuteri strains reduce incidence and severity of experimental necrotizing enterocolitis via modulation of TLR4 and NF-kappaB signaling in the intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012 Mar 15;302(6):G608-17. doi: 10.1152/ajpgi.00266.2011. Epub 2011 Dec 29.
- Deshpande G, Rao S, Patole S, Bulsara M. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics. 2010 May;125(5):921-30. doi: 10.1542/peds.2009-1301. Epub 2010 Apr 19.
- Lu P, Sodhi CP, Hackam DJ. Toll-like receptor regulation of intestinal development and inflammation in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pathophysiology. 2014 Feb;21(1):81-93. doi: 10.1016/j.pathophys.2013.11.007. Epub 2013 Dec 22.
- Hackam DJ, Afrazi A, Good M, Sodhi CP. Innate immune signaling in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Clin Dev Immunol. 2013;2013:475415. doi: 10.1155/2013/475415. Epub 2013 May 23.
- Ganguli K, Meng D, Rautava S, Lu L, Walker WA, Nanthakumar N. Probiotics prevent necrotizing enterocolitis by modulating enterocyte genes that regulate innate immune-mediated inflammation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Jan 15;304(2):G132-41. doi: 10.1152/ajpgi.00142.2012. Epub 2012 Nov 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. januar 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
17. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2016
Sist bekreftet
1. september 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LL2014006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .